Un simple test sanguin révèle des changements cachés de la maladie d'Alzheimer

Un simple test sanguin révèle des changements cachés de la maladie d'Alzheimer

Une vaste étude communautaire montre que les modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer avec l'âge sont bien plus répandues que ne le suggèrent les seuls symptômes, soulignant à la fois la promesse et la complexité du dépistage sanguin.

Dans une étude récemment publiée dans la revueNatureLes chercheurs ont estimé la prévalence stratifiée selon l'âge et la cognition des modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer (ADNC) chez les adultes âgés de 70 ans et plus en utilisant la protéine tau phosphorylée dans le plasma à la thréonine 217 (pTau217) comme marqueur de substitution sanguin. L'étude a également examiné les associations avec les caractéristiques démographiques, le génotype de l'apolipoprotéine E (APOE) et la fonction rénale.

La maladie d'Alzheimer et le rôle des biomarqueurs sanguins

La démence représente un défi de santé publique majeur dans le monde entier, la maladie d'Alzheimer (MA) étant la cause la plus fréquente. Jusqu'à récemment, la vérification des modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer, des plaques amyloïdes-β et des enchevêtrements de tau nécessitait une analyse du liquide céphalo-rachidien ou une tomographie par émission de positons, ce qui n'est pas pratique pour le dépistage de la population. Les biomarqueurs sanguins permettent désormais la détection de pTau217, un marqueur étroitement lié à la pathologie tau en aval suite à l’accumulation d’amyloïde-β.

Dans cette étude, un pTau217 plasmatique élevé a été utilisé pour classer les individus comme ADNC-positifs, intermédiaires ou ADNC-négatifs, plutôt que de confirmer directement la pathologie cérébrale au niveau individuel. Comprendre comment la prévalence de l'ADNC varie en fonction de l'âge, de l'état cognitif et du statut de porteur de l'APOE-ε4 peut éclairer l'éligibilité aux thérapies modificatrices de la maladie, la planification des services de santé et la prise de décision personnelle. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour orienter les stratégies de suivi des résultats intermédiaires des biomarqueurs.

Cohorte de population et classification cognitive

Les chercheurs ont analysé 11 486 échantillons de plasma provenant d’études de population du Trøndelag Health (HUNT) en Norvège. Cela comprenait 2 537 participants âgés de 58 à 69,9 ans de HUNT3 et 8 949 participants âgés de 70 ans et plus de HUNT4 70+.

Une évaluation cognitive formelle a été réalisée uniquement dans la cohorte HUNT4 70+ à l'aide d'une évaluation clinique complète et du consensus du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5). Les participants ont été classés comme étant normaux sur le plan cognitif, présentant un déficit cognitif léger (MCI) ou une démence. L'état cognitif n'a pas été examiné chez les participants de moins de 70 ans.

Mesure des biomarqueurs et méthodes statistiques

Les concentrations plasmatiques de pTau217 ont été mesurées à l'aide de la plateforme HD-X Single Molecule Array (Simoa) avec un test commercial validé. Une stratégie à deux seuils a classé les individus comme ADNC négatif (moins de 0,40 pg/mL), intermédiaire (0,40 à moins de 0,63 pg/mL) ou ADNC positif (0,63 pg/mL ou plus) selon les recommandations de la Global CEO Initiative. Le génotypage APOE a identifié les allèles ε2, ε3 et ε4.

La pondération de probabilité inverse tenait compte du biais de participation, de la sélection dans le sous-groupe de biomarqueurs et du prélèvement sanguin différentiel. Les associations ont été examinées en fonction de l'âge, du sexe, de l'éducation, de l'état cognitif et de la fonction rénale. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été calculé à l’aide de l’équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Les analyses exploratoires ont estimé les valeurs prédictives positives et négatives en intégrant la prévalence par âge avec des estimations de sensibilité et de spécificité provenant d'études externes. L’éligibilité aux traitements de fond suivait les recommandations cliniques actuelles.

Différences d’âge et de statut cognitif dans la prévalence de l’ADNC

La prévalence de l’ADNC augmente considérablement avec l’âge. En utilisant le seuil ADNC-positif de 0,63 pg/mL ou plus, la prévalence estimée était inférieure à 8 pour cent chez les adultes âgés de 58 à 69,9 ans et approchait 65 pour cent chez ceux de plus de 90 ans.

Parmi les adultes âgés de 70 ans et plus, environ 10 pour cent étaient classés comme souffrant de MA préclinique, définie comme cognitivement normale avec une positivité ADNC. 10,4 pour cent supplémentaires ont été classés comme MA prodromique, définie comme MCI avec positivité ADNC, et 9,8 pour cent répondaient aux critères de démence MA.

Au sein des strates cognitives, environ 60 pour cent des personnes atteintes de démence étaient positives pour l'ADNC, contre 32,6 pour cent des personnes atteintes de MCI et 23,5 pour cent des adultes sains sur le plan cognitif. L’âge croissant était associé à une prévalence d’ADNC plus élevée dans tous les groupes.

Associations génétiques, éducatives et rénales

Les différences entre les sexes dans la prévalence de l’ADNC étaient faibles. Les hommes âgés de 80 à 89 ans présentaient une prévalence légèrement plus élevée que les femmes, reflétant les stades précliniques et prodromiques, alors qu'aucune différence entre les sexes n'était observée dans la démence due à la MA.

Le niveau d'éducation était inversement associé à la prévalence de l'ADNC, en particulier aux âges plus avancés. Ceux qui ont fait des études supérieures avaient la prévalence la plus faible, ceux qui avaient fait des études primaires avaient la prévalence la plus élevée et ceux qui avaient fait des études secondaires avaient un niveau intermédiaire.

Le statut de porteur d'APOE-ε4 était fortement associé à la positivité de l'ADNC de manière dose-dépendante. La prévalence est passée de 27,1 pour cent chez les non-porteurs à 46,4 pour cent chez les personnes possédant un allèle ε4 et à 64,6 pour cent chez les personnes possédant deux allèles ε4.

Une diminution de la fonction rénale était associée à des concentrations plus élevées de pTau217, en particulier en dessous d'un DFGe d'environ 51 ml/min/1,73 m². Après ajustement pour tenir compte des facteurs démographiques et cliniques, les comorbidités autodéclarées telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète, le cancer et la maladie pulmonaire obstructive chronique n'étaient pas significativement associées à la positivité de l'ADNC.

Implications cliniques et conclusions au niveau de la population

Sur la base des critères d'éligibilité actuels, environ 10 pour cent de la cohorte HUNT4 70+ et environ 11 pour cent de la population pondérée par l'âge âgée de 70 ans et plus pourraient être éligibles aux traitements anti-amyloïdes modificateurs de la maladie. Les analyses de la valeur prédictive ont montré que la valeur prédictive positive augmentait avec l'âge tandis que la valeur prédictive négative diminuait, reflétant les effets sous-jacents de la prévalence.

Dans l'ensemble, ces résultats démontrent une augmentation prononcée liée à l'âge de la prévalence estimée des modifications neuropathologiques dans la maladie d'Alzheimer, avec une variation significative en fonction de l'état cognitif, du risque génétique, du niveau d'éducation et de la fonction rénale. Étant donné que la classification était basée sur un marqueur de substitution sanguin et non sur une confirmation neuropathologique directe, les résultats doivent être interprétés au niveau de la population et non comme des diagnostics individuels.

Sources :