Jednostavan test krvi otkriva skrivene promjene Alzheimerove bolesti

Jednostavan test krvi otkriva skrivene promjene Alzheimerove bolesti

Velika studija u zajednici pokazuje da su promjene mozga povezane s Alzheimerovom bolešću s godinama mnogo raširenije nego što to sugeriraju sami simptomi, naglašavajući obećanje i složenost probira temeljenog na krvi.

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuPrirodaIstraživači su procijenili dobno i kognitivno stratificiranu prevalenciju neuropatoloških promjena Alzheimerove bolesti (ADNC) kod odraslih u dobi od 70 godina i starijih koristeći plazma fosforilirani tau na treoninu 217 (pTau217) kao surogat marker temeljen na krvi. Studija je također ispitivala povezanost s demografskim karakteristikama, genotipom apolipoproteina E (APOE) i funkcijom bubrega.

Alzheimerova bolest i uloga krvnih biomarkera

Demencija predstavlja veliki javnozdravstveni izazov u cijelom svijetu, a Alzheimerova bolest (AD) je najčešći uzrok. Donedavno je verifikacija neuropatoloških promjena AD, amiloid-β plakova i tau čvorova zahtijevala analizu cerebrospinalne tekućine ili pozitronsku emisijsku tomografiju, što je nepraktično za populacijski probir. Biomarkeri temeljeni na krvi sada omogućuju otkrivanje pTau217, markera usko povezanog s nizvodnom tau patologijom nakon akumulacije amiloida-β.

U ovoj studiji, povišeni pTau217 u plazmi korišten je za klasificiranje pojedinaca kao ADNC-pozitivnih, srednjih ili ADNC-negativnih, umjesto da se izravno potvrdi patologija mozga na individualnoj razini. Razumijevanje kako ADNC prevalencija varira ovisno o dobi, kognitivnom statusu i statusu nositelja APOE-ε4 može informirati o podobnosti za terapije koje modificiraju bolest, planiranje zdravstvenih usluga i osobno donošenje odluka. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se odredile strategije praćenja za srednje rezultate biomarkera.

Kohorta stanovništva i kognitivna klasifikacija

Istraživači su analizirali 11.486 uzoraka plazme iz Trøndelag Health (HUNT) populacijskih studija u Norveškoj. Ovo uključuje 2537 sudionika u dobi od 58 do 69,9 godina iz HUNT3 i 8949 sudionika u dobi od 70 godina i starijih iz HUNT4 70+.

Formalna kognitivna procjena provedena je samo u kohorti HUNT4 70+ korištenjem sveobuhvatne kliničke procjene i konsenzusa Dijagnostičkog i statističkog priručnika za mentalne poremećaje, peto izdanje (DSM-5). Sudionici su klasificirani kao kognitivno normalni, s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI) ili demencijom. Kognitivni status nije ispitan kod sudionika mlađih od 70 godina.

Mjerenje biomarkera i statističke metode

Koncentracije pTau217 u plazmi mjerene su korištenjem Single Molecule Array (Simoa) HD-X platforme s validiranim komercijalnim testom. Strategija s dva ograničenja kategorizirala je pojedince kao ADNC negativne (manje od 0,40 pg/mL), srednje (0,40 do manje od 0,63 pg/mL) ili ADNC pozitivne (0,63 pg/mL ili više) prema preporukama Global CEO Initiative. Genotipizacija APOE identificirala je alele ε2, ε3 i ε4.

Obrnuto ponderiranje vjerojatnosti uzelo je u obzir pristranost sudjelovanja, odabir u podskupinu biomarkera i diferencijalno uzorkovanje krvi. Povezanosti su ispitivane s obzirom na dob, spol, obrazovanje, kognitivni status i funkciju bubrega. Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) izračunata je pomoću jednadžbe Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Eksploratorne analize procijenile su pozitivne i negativne prediktivne vrijednosti integracijom dobno specifične prevalencije s procjenama osjetljivosti i specifičnosti iz vanjskih studija. Podobnost za terapije koje modificiraju bolest slijedila je trenutne kliničke preporuke.

Razlike u dobi i kognitivnom statusu u prevalenciji ADNC-a

Prevalencija ADNC značajno se povećala s dobi. Korištenjem ADNC-pozitivnog praga od 0,63 pg/mL ili višeg, procijenjena prevalencija bila je manja od 8 posto u odraslih u dobi od 58 do 69,9 godina i približila se 65 posto u starijih od 90 godina.

Od odraslih u dobi od 70 godina i starijih, približno 10 posto je klasificirano kao pretklinički AD, koji se definira kao kognitivno normalan s ADNC pozitivnošću. Dodatnih 10,4 posto klasificirano je kao prodromalni AD, definiran kao MCI s ADNC pozitivnošću, a 9,8 posto je zadovoljilo kriterije za AD demenciju.

Unutar kognitivnih slojeva, oko 60 posto osoba s demencijom bilo je pozitivno na ADNC, u usporedbi s 32,6 posto osoba s MCI i 23,5 posto kognitivno neoštećenih odraslih osoba. Sve veća dob povezana je s većom prevalencijom ADNC-a u svim skupinama.

Genetske, obrazovne i bubrežne povezanosti

Spolne razlike u prevalenciji ADNC bile su male. Muškarci u dobi od 80 do 89 godina pokazali su nešto veću prevalenciju od žena, odražavajući pretkliničke i prodromalne stadije, dok nije primijećena spolna razlika u AD demenciji.

Razina obrazovanja bila je obrnuto povezana s prevalencijom ADNC-a, osobito u starijoj dobi. Oni s tercijarnim obrazovanjem imali su najmanju prevalenciju, oni s osnovnom školom najveću prevalenciju, a oni sa srednjim obrazovanjem imali su srednju razinu.

Status nositelja APOE-ε4 bio je snažno povezan s ADNC pozitivnošću na način ovisan o dozi. Prevalencija se povećala sa 27,1 posto kod osoba koje nisu nositelji bolesti na 46,4 posto kod osoba s jednim alelom ε4 i 64,6 posto kod osoba s dva alela ε4.

Smanjena bubrežna funkcija bila je povezana s višim koncentracijama pTau217, osobito ispod eGFR od približno 51 ml/min/1,73 m². Nakon prilagodbe za demografske i kliničke čimbenike, komorbiditeti koje su sami prijavili kao što su kardiovaskularne bolesti, dijabetes, rak i kronična opstruktivna plućna bolest nisu značajno povezani s ADNC pozitivnošću.

Kliničke implikacije i zaključci na populacijskoj razini

Na temelju trenutnih kriterija podobnosti, približno 10 posto HUNT4 70+ kohorte i približno 11 posto populacije ponderirane prema dobi u dobi od 70 godina i više moglo bi biti podobno za antiamiloidne terapije koje modificiraju bolest. Analize prediktivne vrijednosti pokazale su da se pozitivna prediktivna vrijednost povećava s dobi, dok se negativna prediktivna vrijednost smanjuje, odražavajući temeljne učinke prevalencije.

Sveukupno, ovi rezultati pokazuju izraženo povećanje procijenjene prevalencije neuropatoloških promjena u Alzheimerovoj bolesti povezano s dobi, sa značajnim varijacijama ovisno o kognitivnom statusu, genetskom riziku, razini obrazovanja i funkciji bubrega. Budući da se klasifikacija temeljila na surogatnom markeru temeljenom na krvi, a ne na izravnoj neuropatološkoj potvrdi, rezultate treba tumačiti na razini populacije, a ne kao pojedinačne dijagnoze.

Izvori: