Egy egyszerű vérvizsgálat felfedi az Alzheimer-kór rejtett változásait

Egy egyszerű vérvizsgálat felfedi az Alzheimer-kór rejtett változásait

Egy nagy közösségi tanulmány azt mutatja, hogy az Alzheimer-kórral összefüggő agyi változások az életkorral sokkal szélesebb körben elterjedtek, mint azt a tünetek önmagukban sugallják, ami alátámasztja a véralapú szűrés ígéretességét és összetettségét.

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanTermészetA kutatók megbecsülték az Alzheimer-kór neuropatológiai elváltozásainak (ADNC-k) életkor és kognitív rétegzett prevalenciáját 70 éves és idősebb felnőtteknél, a plazma foszforilált tau-t a 217-es treoninnál (pTau217) véralapú helyettesítő markerként használva. A tanulmány a demográfiai jellemzőkkel, az apolipoprotein E (APOE) genotípusával és a vesefunkcióval való összefüggéseket is megvizsgálta.

Alzheimer-kór és a vér biomarkereinek szerepe

A demencia világszerte komoly közegészségügyi kihívást jelent, melynek leggyakoribb oka az Alzheimer-kór (AD). Egészen a közelmúltig az AD neuropatológiai elváltozásainak, az amyloid-β plakkok és a tau-gubancok igazolása cerebrospinális folyadékanalízist vagy pozitronemissziós tomográfiát igényelt, ami nem praktikus a populáció szűrésében. A véralapú biomarkerek most lehetővé teszik a pTau217 kimutatását, amely egy olyan marker, amely szorosan kapcsolódik az amiloid-β felhalmozódást követő tau-patológiához.

Ebben a vizsgálatban az emelkedett plazma pTau217-et használták az egyének ADNC-pozitív, közepes vagy ADNC-negatív osztályozására, ahelyett, hogy az egyén szintjén közvetlenül megerősítették volna az agy patológiáját. Annak megértése, hogy az ADNC prevalenciája hogyan változik az életkor, a kognitív állapot és az APOE-ε4 hordozó státusz szerint, segíthet a betegségmódosító terápiákban, az egészségügyi szolgáltatások tervezésében és a személyes döntéshozatalban. További kutatásokra van szükség a köztes biomarker eredmények nyomon követési stratégiáinak irányításához.

Populációs kohorsz és kognitív osztályozás

A kutatók 11 486 plazmamintát elemeztek a Trøndelag Health (HUNT) norvégiai populációs vizsgálataiból. Ez 2537 58–69,9 éves résztvevőt tartalmazott a HUNT3-ból és 8949 70 éves és idősebb résztvevőt a HUNT4 70+-ból.

A formális kognitív értékelést csak a HUNT4 70+ kohorszban végezték el átfogó klinikai értékelés és a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) konszenzusa alapján. A résztvevőket kognitívan normálisnak, enyhe kognitív károsodással (MCI) vagy demenciával rendelkezőnek minősítették. A 70 év alatti résztvevők kognitív állapotát nem vizsgálták.

Biomarker mérési és statisztikai módszerek

A plazma pTau217 koncentrációit a Single Molecule Array (Simoa) HD-X platform segítségével, validált kereskedelmi teszttel mértük. A Global CEO Initiative ajánlásai szerint a két küszöbű stratégia az egyéneket ADNC-negatív (0,40 pg/ml-nél kisebb), közepes (0,40-0,63 pg/ml-nél kisebb) vagy ADNC-pozitív (0,63 pg/ml vagy magasabb) kategóriába sorolta. Az APOE genotipizálás azonosította az ε2, ε3 és ε4 allélokat.

Az inverz valószínűségi súlyozás figyelembe vette a részvételi torzítást, a biomarker alcsoportba való beválasztást és a differenciális vérmintavételt. Az összefüggéseket az életkor, a nem, az iskolai végzettség, a kognitív állapot és a vesefunkció tekintetében vizsgáltuk. A becsült glomeruláris filtrációs rátát (eGFR) a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021 egyenlet alapján számítottuk ki. A feltáró elemzések pozitív és negatív prediktív értékeket becsültek az életkor-specifikus prevalencia és a külső tanulmányokból származó érzékenységi és specificitási becslések integrálásával. A betegségmódosító terápiákra való jogosultság megfelelt a jelenlegi klinikai ajánlásoknak.

Életkori és kognitív állapotbeli különbségek az ADNC prevalenciájában

Az ADNC prevalenciája szignifikánsan nőtt az életkor növekedésével. A 0,63 pg/ml-es vagy magasabb ADNC-pozitív küszöböt használva a becsült prevalencia kevesebb, mint 8 százalék volt az 58-69,9 éves felnőtteknél, és megközelítette a 65 százalékot a 90 évnél idősebbeknél.

A 70 éves és idősebb felnőttek körülbelül 10 százalékát preklinikai AD-ben szenvedőnek minősítették, amely kognitívan normálisnak tekinthető ADNC-pozitivitás mellett. További 10,4 százalékuk prodromális AD-nek minősült, amelyet ADNC-pozitivitású MCI-ként határoztak meg, és 9,8 százalékuk felelt meg az AD demencia kritériumainak.

A kognitív rétegeken belül a demenciában szenvedők körülbelül 60 százaléka volt ADNC-pozitív, szemben az MCI-ben szenvedők 32,6 százalékával és a kognitívan károsodott felnőttek 23,5 százalékával. Az életkor növekedése minden csoportban magasabb ADNC prevalenciával járt.

Genetikai, oktatási és vese társulások

A nemek közötti különbségek az ADNC prevalenciájában csekélyek voltak. A 80–89 éves férfiaknál valamivel magasabb volt a prevalencia, mint a nőknél, ami a preklinikai és prodromális stádiumot tükrözi, míg az AD demenciában nem figyeltek meg nemi különbséget.

Az iskolai végzettség fordítottan összefügg az ADNC prevalenciájával, különösen idősebb korban. A legalacsonyabb a felsőfokú végzettséggel rendelkezők, a legmagasabb az általános iskolai végzettségűek, a középfokú végzettséggel rendelkezők.

Az APOE-ε4 hordozó státusz dózisfüggő módon erősen összefüggött az ADNC pozitivitással. A prevalencia a nem hordozók 27,1 százalékáról 46,4 százalékra nőtt az egy ε4 alléllal rendelkezőknél és 64,6 százalékra a két ε4 alléllel rendelkezőknél.

A csökkent vesefunkció magasabb pTau217-koncentrációval járt együtt, különösen a körülbelül 51 ml/perc/1,73 m² eGFR alatt. A demográfiai és klinikai tényezőkhöz való igazítás után az önbeszámolt társbetegségek, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség, a rák és a krónikus obstruktív tüdőbetegség nem jártak szignifikánsan az ADNC-pozitivitással.

Klinikai vonatkozások és következtetések populációs szinten

A jelenlegi jogosultsági kritériumok alapján a HUNT4 70 év feletti kohorsz körülbelül 10 százaléka és a 70 éves és idősebb korosztályú populáció körülbelül 11 százaléka lenne jogosult betegségmódosító anti-amiloid terápiára. A prediktív értékelemzések azt mutatták, hogy a pozitív prediktív érték az életkorral nőtt, míg a negatív prediktív érték csökkent, tükrözve a mögöttes prevalencia hatásokat.

Összességében ezek az eredmények kifejezett, életkorral összefüggő növekedést mutatnak az Alzheimer-kór neuropatológiai elváltozásainak becsült prevalenciájában, jelentős eltérésekkel a kognitív állapottól, a genetikai kockázattól, az iskolai végzettségtől és a vesefunkciótól függően. Mivel az osztályozás véralapú helyettesítő markeren, és nem közvetlen neuropatológiai megerősítésen alapult, az eredményeket populációs szinten kell értelmezni, nem pedig egyéni diagnózisként.

Források: