Paprastas kraujo tyrimas atskleidžia paslėptus Alzheimerio ligos pokyčius

Paprastas kraujo tyrimas atskleidžia paslėptus Alzheimerio ligos pokyčius

Didelis bendruomenės tyrimas rodo, kad su amžiumi susiję su Alzheimerio liga susiję smegenų pokyčiai yra daug labiau paplitę, nei rodo vien simptomai, ir tai pabrėžia kraujo patikros perspektyvumą ir sudėtingumą.

Neseniai žurnale paskelbtame tyrimeGamtaTyrėjai įvertino Alzheimerio ligos neuropatologinių pokyčių (ADNC) paplitimą pagal amžių ir pažinimą 70 metų ir vyresniems suaugusiems, naudojant plazmos fosforilintą tau, esant treoninui 217 (pTau217), kaip kraujo surogatinį žymenį. Tyrime taip pat buvo tiriamos sąsajos su demografinėmis savybėmis, apolipoproteino E (APOE) genotipu ir inkstų funkcija.

Alzheimerio liga ir kraujo biomarkerių vaidmuo

Demencija yra pagrindinis visuomenės sveikatos iššūkis visame pasaulyje, o Alzheimerio liga (AD) yra dažniausia priežastis. Dar visai neseniai, norint patikrinti AD neuropatologinius pokyčius, amiloido β plokšteles ir tau susipynimus, reikėjo atlikti smegenų skysčio analizę arba pozitronų emisijos tomografiją, o tai nepraktiška atliekant gyventojų patikrą. Kraujo pagrindu pagaminti biomarkeriai dabar leidžia aptikti pTau217, žymeklį, glaudžiai susijusį su tau patologija po amiloido β kaupimosi.

Šiame tyrime padidėjęs plazmos pTau217 buvo naudojamas klasifikuojant asmenis kaip ADNC teigiamus, tarpinius arba ADNC neigiamus, o ne tiesiogiai patvirtinant smegenų patologiją individualiu lygmeniu. Supratimas, kaip ADNC paplitimas skiriasi priklausomai nuo amžiaus, kognityvinės būsenos ir APOE-ε4 nešiotojo statuso, gali būti naudingas ligą modifikuojančioms terapijoms, sveikatos paslaugų planavimui ir asmeninių sprendimų priėmimui. Reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų vadovaujamasi tolesnių tarpinių biomarkerio rezultatų strategijomis.

Populiacijos kohorta ir pažinimo klasifikacija

Tyrėjai išanalizavo 11 486 plazmos mėginius iš Trøndelag Health (HUNT) populiacijos tyrimų Norvegijoje. Tai apėmė 2537 58–69,9 metų amžiaus dalyvius iš HUNT3 ir 8 949 70 metų ir vyresnius dalyvius iš HUNT4 70+.

Oficialus kognityvinis vertinimas buvo atliktas tik HUNT4 70+ grupėje, naudojant išsamų klinikinį įvertinimą ir psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą, penktą leidimą (DSM-5). Dalyviai buvo klasifikuojami kaip kognityviai normalūs, turintys lengvą pažinimo sutrikimą (MCI) arba demenciją. Jaunesnių nei 70 metų dalyvių kognityvinė būklė nebuvo tiriama.

Biomarkerių matavimas ir statistiniai metodai

Plazmos pTau217 koncentracija buvo išmatuota naudojant Single Molecule Array (Simoa) HD-X platformą su patvirtintu komerciniu tyrimu. Pagal „Global CEO Initiative“ rekomendacijas pagal dviejų krypčių strategiją asmenys buvo suskirstyti į ADNC neigiamus (mažiau nei 0,40 pg/ml), tarpinius (nuo 0,40 iki mažiau nei 0,63 pg/mL) arba ADNC teigiamus (0,63 pg/mL ar daugiau). APOE genotipas nustatė ε2, ε3 ir ε4 alelius.

Atvirkštinis tikimybės svoris lėmė dalyvavimo šališkumą, atranką į biomarkerių pogrupį ir diferencinį kraujo mėginių ėmimą. Asociacijos buvo tiriamos atsižvelgiant į amžių, lytį, išsilavinimą, pažinimo būklę ir inkstų funkciją. Apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo apskaičiuotas naudojant Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021 lygtį. Tiriamoji analizė įvertino teigiamas ir neigiamas nuspėjamąsias vertes, integruojant pagal amžių būdingą paplitimą su išorinių tyrimų jautrumo ir specifiškumo įvertinimais. Tinkamumas ligą modifikuojančiam gydymui atitiko dabartines klinikines rekomendacijas.

ADNC paplitimo amžiaus ir kognityvinės būklės skirtumai

ADNC paplitimas žymiai padidėjo didėjant amžiui. Naudojant ADNC teigiamą 0,63 pg/ml ar didesnę slenkstį, apskaičiuotas paplitimas buvo mažesnis nei 8 procentai 58–69,9 metų suaugusiųjų ir priartėjo prie 65 procentų vyresniems nei 90 metų žmonėms.

Iš 70 metų ir vyresnių suaugusiųjų maždaug 10 procentų buvo klasifikuojami kaip turintys ikiklinikinį AD, kuris apibrėžiamas kaip kognityviai normalus ADNC teigiamas. Papildomi 10,4 procentai buvo klasifikuojami kaip prodrominis AD, apibrėžtas kaip MCI su ADNC teigiamu, ir 9,8 procentai atitiko AD demencijos kriterijus.

Kognityviniuose sluoksniuose apie 60 procentų žmonių, sergančių demencija, buvo teigiami ADNC, palyginti su 32,6 procentais žmonių, sergančių MCI, ir 23,5 procento suaugusiųjų, neturinčių pažinimo sutrikimų. Didėjantis amžius buvo susijęs su didesniu ADNC paplitimu visose grupėse.

Genetinės, edukacinės ir inkstų asociacijos

ADNC paplitimo skirtumai tarp lyčių buvo nedideli. 80–89 metų vyrų paplitimas buvo šiek tiek didesnis nei moterų, atspindinčių ikiklinikines ir prodromines stadijas, o lyties skirtumų nebuvo pastebėta sergant AD demencija.

Išsilavinimo lygis buvo atvirkščiai susijęs su ADNC paplitimu, ypač vyresniame amžiuje. Mažiausiai paplitimas turėjo aukštąjį išsilavinimą, didžiausią – pradinį, vidurinį – vidurinį išsilavinimą.

APOE-ε4 nešiklio būsena buvo stipriai susijusi su ADNC pozityvumu, priklausomai nuo dozės. Paplitimas padidėjo nuo 27,1 procento tarp nenešiotojų iki 46,4 procento žmonių, turinčių vieną ε4 alelį, ir 64,6 procento žmonių, turinčių du ε4 alelius.

Sumažėjusi inkstų funkcija buvo susijusi su didesne pTau217 koncentracija, ypač kai eGFR yra maždaug 51 ml/min/1,73 m². Pritaikius demografinius ir klinikinius veiksnius, savarankiškai praneštos gretutinės ligos, tokios kaip širdies ir kraujagyslių ligos, diabetas, vėžys ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga, nebuvo reikšmingai susijusios su ADNC pozityvumu.

Klinikinės reikšmės ir išvados populiacijos lygmeniu

Remiantis dabartiniais tinkamumo kriterijais, maždaug 10 procentų HUNT4 70+ kohortos ir maždaug 11 procentų 70 metų ir vyresnių gyventojų pagal amžių galėtų būti tinkami ligą modifikuojančiam anti-amiloidiniam gydymui. Nuspėjamųjų verčių analizė parodė, kad teigiama nuspėjamoji vertė didėja su amžiumi, o neigiama nuspėjamoji vertė sumažėjo, o tai atspindi pagrindinį paplitimo poveikį.

Apskritai šie rezultatai rodo ryškų su amžiumi susijusį apskaičiuoto Alzheimerio ligos neuropatologinių pokyčių paplitimo padidėjimą, kuris labai skiriasi priklausomai nuo kognityvinės būklės, genetinės rizikos, išsilavinimo lygio ir inkstų funkcijos. Kadangi klasifikacija buvo pagrįsta kraujo pakaitiniu žymeniu, o ne tiesioginiu neuropatologiniu patvirtinimu, rezultatai turėtų būti interpretuojami populiacijos lygmeniu, o ne kaip individualios diagnozės.

Šaltiniai: