Simples exame de sangue revela alterações ocultas da doença de Alzheimer

Simples exame de sangue revela alterações ocultas da doença de Alzheimer

Um grande estudo comunitário mostra que as alterações cerebrais relacionadas com a doença de Alzheimer com a idade são muito mais generalizadas do que os sintomas por si só sugerem, sublinhando tanto a promessa como a complexidade do rastreio baseado no sangue.

Em um estudo publicado recentemente na revistaNaturezaOs pesquisadores estimaram a prevalência estratificada por idade e cognição das alterações neuropatológicas da doença de Alzheimer (ADNCs) em adultos com 70 anos ou mais usando tau fosforilada plasmática na treonina 217 (pTau217) como um marcador substituto baseado no sangue. O estudo também examinou associações com características demográficas, genótipo da apolipoproteína E (APOE) e função renal.

Doença de Alzheimer e o papel dos biomarcadores sanguíneos

A demência representa um grande desafio de saúde pública em todo o mundo, sendo a doença de Alzheimer (DA) a causa mais comum. Até recentemente, a verificação de alterações neuropatológicas da DA, placas β-amilóide e emaranhados de tau exigiam análise do líquido cefalorraquidiano ou tomografia por emissão de pósitrons, o que é impraticável para triagem populacional. Os biomarcadores baseados no sangue permitem agora a detecção de pTau217, um marcador intimamente ligado à patologia tau a jusante após acumulação de β-amilóide.

Neste estudo, pTau217 plasmático elevado foi usado para classificar indivíduos como positivos para ADNC, intermediários ou negativos para ADNC, em vez de confirmar diretamente a patologia cerebral em nível individual. Compreender como a prevalência de ADNC varia de acordo com a idade, o estado cognitivo e o estado de portador de APOE-ε4 pode informar a elegibilidade para terapias modificadoras da doença, planeamento de serviços de saúde e tomada de decisões pessoais. Pesquisas adicionais são necessárias para orientar estratégias de acompanhamento para resultados intermediários de biomarcadores.

Coorte populacional e classificação cognitiva

Os pesquisadores analisaram 11.486 amostras de plasma de estudos populacionais da Trøndelag Health (HUNT) na Noruega. Isto incluiu 2.537 participantes com idades entre 58 e 69,9 anos do HUNT3 e 8.949 participantes com 70 anos ou mais do HUNT4 70+.

A avaliação cognitiva formal foi realizada apenas na coorte HUNT4 70+ usando avaliação clínica abrangente e o consenso do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5). Os participantes foram classificados como cognitivamente normais, com comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência. O estado cognitivo não foi examinado em participantes com menos de 70 anos de idade.

Medição de biomarcadores e métodos estatísticos

As concentrações plasmáticas de pTau217 foram medidas usando a plataforma Single Molecule Array (Simoa) HD-X com um ensaio comercial validado. Uma estratégia de dois pontos de corte categorizou os indivíduos como ADNC negativo (menos de 0,40 pg/mL), intermediário (0,40 a menos de 0,63 pg/mL) ou ADNC positivo (0,63 pg/mL ou superior) de acordo com as recomendações da Global CEO Initiative. A genotipagem APOE identificou os alelos ε2, ε3 e ε4.

A ponderação de probabilidade inversa foi responsável pelo viés de participação, seleção no subgrupo de biomarcadores e amostragem sanguínea diferencial. As associações foram examinadas em relação à idade, sexo, escolaridade, estado cognitivo e função renal. A taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) foi calculada usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. As análises exploratórias estimaram valores preditivos positivos e negativos integrando a prevalência específica por idade com estimativas de sensibilidade e especificidade de estudos externos. A elegibilidade para terapias modificadoras da doença seguiu as recomendações clínicas atuais.

Diferenças de idade e status cognitivo na prevalência de ADNC

A prevalência de ADNC aumentou significativamente com o aumento da idade. Utilizando o limiar positivo para ADNC de 0,63 pg/mL ou superior, a prevalência estimada foi inferior a 8 por cento em adultos com idades entre 58-69,9 anos e aproximou-se de 65 por cento naqueles com mais de 90 anos.

Dos adultos com 70 anos ou mais, aproximadamente 10 por cento foram classificados como tendo DA pré-clínica, que é definida como cognitivamente normal com positividade para ADNC. Outros 10,4 por cento foram classificados como DA prodrômica, definida como MCI com positividade para ADNC, e 9,8 por cento preencheram os critérios para demência de DA.

Dentro dos estratos cognitivos, cerca de 60 por cento das pessoas com demência eram ADNC positivas, em comparação com 32,6 por cento das pessoas com DCL e 23,5 por cento dos adultos sem deficiência cognitiva. O aumento da idade foi associado à maior prevalência de ADNC em todos os grupos.

Associações genéticas, educacionais e renais

As diferenças de género na prevalência de ADNC foram pequenas. Os homens com idades compreendidas entre os 80 e os 89 anos apresentaram uma prevalência ligeiramente superior à das mulheres, reflectindo as fases pré-clínicas e prodrómicas, enquanto não foi observada diferença entre os sexos na demência da DA.

O nível de escolaridade foi inversamente associado à prevalência de ADNC, particularmente em idades mais avançadas. Aqueles com ensino superior tiveram a prevalência mais baixa, aqueles com ensino primário tiveram a prevalência mais elevada e aqueles com ensino secundário tiveram um nível intermédio.

O status de portador de APOE-ε4 foi fortemente associado à positividade para ADNC de maneira dose-dependente. A prevalência aumentou de 27,1 por cento em não portadores para 46,4 por cento em pessoas com um alelo ε4 e 64,6 por cento em pessoas com dois alelos ε4.

A diminuição da função renal foi associada a concentrações mais elevadas de pTau217, particularmente abaixo de uma TFGe de aproximadamente 51 ml/min/1,73 m². Após ajuste para fatores demográficos e clínicos, comorbidades autorreferidas, como doença cardiovascular, diabetes, câncer e doença pulmonar obstrutiva crônica, não foram significativamente associadas à positividade para ADNC.

Implicações clínicas e conclusões ao nível da população

Com base nos critérios de elegibilidade atuais, aproximadamente 10 por cento da coorte HUNT4 70+ e aproximadamente 11 por cento da população ponderada por idade com 70 anos ou mais poderiam ser elegíveis para terapias anti-amilóides modificadoras da doença. As análises do valor preditivo mostraram que o valor preditivo positivo aumentou com a idade, enquanto o valor preditivo negativo diminuiu, refletindo os efeitos de prevalência subjacentes.

No geral, estes resultados demonstram um aumento pronunciado relacionado com a idade na prevalência estimada de alterações neuropatológicas na doença de Alzheimer, com variação significativa dependendo do estado cognitivo, risco genético, nível educacional e função renal. Como a classificação foi baseada num marcador substituto baseado no sangue e não na confirmação neuropatológica direta, os resultados devem ser interpretados a nível populacional e não como diagnósticos individuais.

Fontes: