Un simplu test de sânge dezvăluie modificări ascunse ale bolii Alzheimer

Un simplu test de sânge dezvăluie modificări ascunse ale bolii Alzheimer

Un studiu comunitar amplu arată că modificările creierului legate de boala Alzheimer odată cu vârsta sunt mult mai răspândite decât sugerează doar simptomele, subliniind atât promisiunea, cât și complexitatea screening-ului pe bază de sânge.

Într-un studiu publicat recent în jurnalNaturăCercetătorii au estimat prevalența stratificată în funcție de vârstă și de cogniție a modificărilor neuropatologice ale bolii Alzheimer (ADNC) la adulții cu vârsta de 70 de ani și peste, folosind tau fosforilat în plasmă la treonina 217 (pTau217) ca marker surogat pe bază de sânge. Studiul a examinat, de asemenea, asocierile cu caracteristicile demografice, genotipul apolipoproteinei E (APOE) și funcția rinichilor.

Boala Alzheimer și rolul biomarkerilor din sânge

Demența reprezintă o provocare majoră de sănătate publică la nivel mondial, boala Alzheimer (AD) fiind cea mai frecventă cauză. Până de curând, verificarea modificărilor neuropatologice AD, a plăcilor amiloid-β și a încurcăturilor tau a necesitat analiza lichidului cefalorahidian sau tomografia cu emisie de pozitroni, ceea ce nu este practic pentru screening-ul populației. Biomarkerii pe bază de sânge permit acum detectarea pTau217, un marker strâns legat de patologia tau din aval după acumularea de amiloid-β.

În acest studiu, pTau217 plasmatic crescut a fost utilizat pentru a clasifica persoanele ca ADNC-pozitive, intermediare sau ADNC-negative, mai degrabă decât să confirme direct patologia creierului la nivel individual. Înțelegerea modului în care prevalența ADNC variază în funcție de vârstă, starea cognitivă și statutul de purtător APOE-ε4 poate informa eligibilitatea pentru terapiile de modificare a bolii, planificarea serviciilor de sănătate și luarea deciziilor personale. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a ghida strategiile de urmărire a rezultatelor biomarkerilor intermediari.

Cohorta de populație și clasificarea cognitivă

Cercetătorii au analizat 11.486 de probe de plasmă din studiile populației Trøndelag Health (HUNT) din Norvegia. Acesta a inclus 2.537 de participanți cu vârsta cuprinsă între 58-69,9 ani de la HUNT3 și 8.949 de participanți cu vârsta de 70 de ani și mai mult de la HUNT4 70+.

Evaluarea cognitivă formală a fost efectuată numai în cohorta HUNT4 70+ folosind evaluarea clinică cuprinzătoare și consensul Manualului de diagnostic și statistică al tulburărilor mintale, ediția a cincea (DSM-5). Participanții au fost clasificați ca fiind normali din punct de vedere cognitiv, cu afectare cognitivă ușoară (MCI) sau demență. Statutul cognitiv nu a fost examinat la participanții sub 70 de ani.

Măsurarea biomarkerilor și metode statistice

Concentrațiile plasmatice de pTau217 au fost măsurate utilizând platforma HD-X Single Molecule Array (Simoa) cu un test comercial validat. O strategie cu două limite a clasificat persoanele ca ADNC negative (mai puțin de 0,40 pg/mL), intermediare (0,40 până la mai puțin de 0,63 pg/mL) sau ADNC pozitive (0,63 pg/mL sau mai mare) conform recomandărilor Global CEO Initiative. Genotiparea APOE a identificat alelele ε2, ε3 și ε4.

Ponderarea probabilității inverse a luat în considerare părtinirea participării, selecția în subgrupul de biomarkeri și prelevarea diferențială de sânge. Asociațiile au fost examinate în ceea ce privește vârsta, sexul, educația, statusul cognitiv și funcția rinichilor. Rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) a fost calculată utilizând ecuația Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Analizele exploratorii au estimat valori predictive pozitive și negative prin integrarea prevalenței specifice vârstei cu estimările de sensibilitate și specificitate din studii externe. Eligibilitatea pentru terapiile de modificare a bolii a urmat recomandările clinice actuale.

Vârsta și diferențele de status cognitiv în prevalența ADNC

Prevalența ADNC a crescut semnificativ odată cu creșterea în vârstă. Folosind pragul ADNC-pozitiv de 0,63 pg/ml sau mai mare, prevalența estimată a fost mai mică de 8 la sută la adulții cu vârsta cuprinsă între 58-69,9 ani și s-a apropiat de 65 la sută la cei peste 90 de ani.

Dintre adulții cu vârsta de 70 de ani și peste, aproximativ 10 la sută au fost clasificați ca având AD preclinic, care este definit ca fiind normal din punct de vedere cognitiv cu pozitivitate ADNC. Alte 10,4% au fost clasificate ca AD prodromală, definită ca MCI cu pozitivitate ADNC, iar 9,8% au îndeplinit criteriile pentru demența AD.

În cadrul straturilor cognitive, aproximativ 60 la sută dintre persoanele cu demență au fost pozitive pentru ADNC, comparativ cu 32,6 la sută dintre persoanele cu MCI și 23,5 la sută dintre adulții nedeteriorați cognitiv. Creșterea vârstei a fost asociată cu o prevalență mai mare a ADNC în toate grupurile.

Asociații genetice, educaționale și renale

Diferențele de gen în prevalența ADNC au fost mici. Bărbații cu vârsta cuprinsă între 80 și 89 de ani au prezentat o prevalență puțin mai mare decât femeile, reflectând stadiile preclinice și prodromale, în timp ce nu s-a observat nicio diferență de sex în demența AD.

Nivelul de educație a fost invers asociat cu prevalența ADNC, în special la vârste mai înaintate. Cei cu studii superioare au avut cea mai mică prevalență, cei cu studii primare au avut cea mai mare prevalență, iar cei cu studii medii au avut un nivel mediu.

Starea purtătorului APOE-ε4 a fost puternic asociată cu pozitivitatea ADNC într-o manieră dependentă de doză. Prevalența a crescut de la 27,1% la non-purtători la 46,4% la persoanele cu o alelă ε4 și 64,6% la persoanele cu două alele ε4.

Scăderea funcției renale a fost asociată cu concentrații mai mari de pTau217, în special sub un eGFR de aproximativ 51 ml/min/1,73 m². După ajustarea pentru factorii demografici și clinici, comorbiditățile auto-raportate, cum ar fi bolile cardiovasculare, diabetul, cancerul și boala pulmonară obstructivă cronică nu au fost asociate semnificativ cu pozitivitatea ADNC.

Implicații clinice și concluzii la nivel de populație

Pe baza criteriilor actuale de eligibilitate, aproximativ 10 la sută din cohorta HUNT4 70+ și aproximativ 11 la sută din populația ponderată în funcție de vârstă cu vârsta de 70 de ani și mai mult ar putea fi eligibile pentru terapiile anti-amiloid modificatoare ale bolii. Analizele valorii predictive au arătat că valoarea predictivă pozitivă a crescut odată cu vârsta, în timp ce valoarea predictivă negativă a scăzut, reflectând efectele de prevalență subiacente.

În general, aceste rezultate demonstrează o creștere pronunțată legată de vârstă a prevalenței estimate a modificărilor neuropatologice în boala Alzheimer, cu variații semnificative în funcție de statusul cognitiv, riscul genetic, nivelul educațional și funcția renală. Deoarece clasificarea sa bazat pe un marker surogat pe bază de sânge și nu pe confirmarea neuropatologică directă, rezultatele ar trebui interpretate la nivel de populație și nu ca diagnostice individuale.

Surse: