Jednoduchý krvný test odhalí skryté zmeny Alzheimerovej choroby

Jednoduchý krvný test odhalí skryté zmeny Alzheimerovej choroby

Veľká komunitná štúdia ukazuje, že zmeny mozgu súvisiace s Alzheimerovou chorobou s vekom sú oveľa rozšírenejšie, ako naznačujú samotné symptómy, čo podčiarkuje prísľub aj zložitosť skríningu založeného na krvi.

V štúdii nedávno publikovanej v časopisePrírodaVýskumníci odhadli vekovo a kognitívne rozvrstvenú prevalenciu neuropatologických zmien Alzheimerovej choroby (ADNC) u dospelých vo veku 70 rokov a starších pomocou plazmy fosforylovaného tau na treoníne 217 (pTau217) ako náhradného markera na báze krvi. Štúdia tiež skúmala súvislosti s demografickými charakteristikami, genotypom apolipoproteínu E (APOE) a funkciou obličiek.

Alzheimerova choroba a úloha krvných biomarkerov

Demencia predstavuje celosvetovo veľkú výzvu pre verejné zdravie, pričom najčastejšou príčinou je Alzheimerova choroba (AD). Až donedávna si overenie neuropatologických zmien AD, amyloidných-β plakov a spleti tau vyžadovalo analýzu mozgovomiechového moku alebo pozitrónovú emisnú tomografiu, čo je nepraktické pre skríning populácie. Biomarkery na báze krvi teraz umožňujú detekciu pTau217, markera úzko spojeného s downstream patológiou tau po akumulácii amyloidu-β.

V tejto štúdii sa zvýšená plazmatická hodnota pTau217 použila na klasifikáciu jedincov ako ADNC-pozitívnych, stredných alebo ADNC-negatívnych, skôr než na priame potvrdenie patológie mozgu na individuálnej úrovni. Pochopenie toho, ako sa prevalencia ADNC líši podľa veku, kognitívneho stavu a stavu nosiča APOE-ε4, môže poskytnúť informácie o oprávnenosti na terapie modifikujúce ochorenie, plánovanie zdravotnej starostlivosti a osobné rozhodovanie. Je potrebný ďalší výskum na usmernenie stratégií sledovania pre stredné výsledky biomarkerov.

Populačná kohorta a kognitívna klasifikácia

Výskumníci analyzovali 11 486 vzoriek plazmy z populačných štúdií Trøndelag Health (HUNT) v Nórsku. To zahŕňalo 2 537 účastníkov vo veku 58 – 69,9 rokov z HUNT3 a 8 949 účastníkov vo veku 70 rokov a starších z HUNT4 70+.

Formálne kognitívne hodnotenie sa uskutočnilo iba v kohorte HUNT4 70+ s použitím komplexného klinického hodnotenia a konsenzu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, piate vydanie (DSM-5). Účastníci boli klasifikovaní ako kognitívne normálni, s miernou kognitívnou poruchou (MCI) alebo demenciou. Kognitívny stav nebol skúmaný u účastníkov mladších ako 70 rokov.

Meranie biomarkerov a štatistické metódy

Plazmatické koncentrácie pTau217 sa merali pomocou platformy Single Molecule Array (Simoa) HD-X s overeným komerčným testom. Stratégia dvoch hraničných hodnôt kategorizovala jednotlivcov ako negatívne ADNC (menej ako 0,40 pg/ml), stredné (0,40 až menej ako 0,63 pg/ml) alebo pozitívne ADNC (0,63 pg/ml alebo vyššie) podľa odporúčaní Global CEO Initiative. APOE genotypizácia identifikovala alely ε2, ε3 a ε4.

Inverzné váženie pravdepodobnosti zodpovedalo za zaujatosť účasti, výber do podskupiny biomarkerov a diferenciálny odber vzoriek krvi. Skúmali sa asociácie s ohľadom na vek, pohlavie, vzdelanie, kognitívny stav a funkciu obličiek. Odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (eGFR) bola vypočítaná pomocou rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Prieskumné analýzy odhadujú pozitívne a negatívne prediktívne hodnoty integráciou vekovo špecifickej prevalencie s odhadmi citlivosti a špecifickosti z externých štúdií. Spôsobilosť na terapie modifikujúce ochorenie sa riadilo súčasnými klinickými odporúčaniami.

Rozdiely vo veku a kognitívnom stave v prevalencii ADNC

Prevalencia ADNC sa výrazne zvýšila so zvyšujúcim sa vekom. Pri použití ADNC-pozitívnej prahovej hodnoty 0,63 pg/ml alebo vyššej bola odhadovaná prevalencia nižšia ako 8 percent u dospelých vo veku 58-69,9 rokov a blížila sa k 65 percentám u osôb starších ako 90 rokov.

Z dospelých vo veku 70 rokov a starších bolo približne 10 percent klasifikovaných ako s predklinickou AD, ktorá je definovaná ako kognitívne normálna s pozitivitou ADNC. Ďalších 10,4 percent bolo klasifikovaných ako prodromálna AD, definovaná ako MCI s pozitivitou ADNC, a 9,8 percent splnilo kritériá pre AD demenciu.

V rámci kognitívnych vrstiev bolo asi 60 percent ľudí s demenciou pozitívnych na ADNC, v porovnaní s 32,6 percentami ľudí s MCI a 23,5 percentami dospelých s kognitívnou poruchou. Zvyšujúci sa vek bol spojený s vyššou prevalenciou ADNC vo všetkých skupinách.

Genetické, vzdelávacie a renálne asociácie

Rozdiely medzi pohlaviami v prevalencii ADNC boli malé. Muži vo veku 80–89 rokov vykazovali mierne vyššiu prevalenciu ako ženy, čo odrážalo predklinické a prodromálne štádiá, zatiaľ čo pri AD demencii nebol pozorovaný žiadny rozdiel medzi pohlaviami.

Úroveň vzdelania bola nepriamo spojená s prevalenciou ADNC, najmä vo vyššom veku. Najnižšiu prevalenciu mali tí s terciárnym vzdelaním, najvyššiu prevalenciu tí so základným vzdelaním a stredoškoláci so stredoškolským vzdelaním.

Stav nosiča APOE-ε4 bol silne spojený s pozitivitou ADNC v závislosti od dávky. Prevalencia sa zvýšila z 27,1 percenta u nenosičov na 46,4 percenta u ľudí s jednou alelou ε4 a 64,6 percenta u ľudí s dvoma alelami ε4.

Znížená funkcia obličiek bola spojená s vyššími koncentráciami pTau217, najmä pod eGFR približne 51 ml/min/1,73 m². Po úprave o demografické a klinické faktory neboli komorbidity, ktoré sa sami hlásili, ako kardiovaskulárne ochorenie, cukrovka, rakovina a chronická obštrukčná choroba pľúc, významne spojené s pozitivitou ADNC.

Klinické dôsledky a závery na úrovni populácie

Na základe súčasných kritérií oprávnenosti by približne 10 percent kohorty HUNT4 70+ a približne 11 percent vekovo váženej populácie vo veku 70 rokov a viac mohlo mať nárok na antiamyloidné terapie modifikujúce ochorenie. Analýzy prediktívnej hodnoty ukázali, že pozitívna prediktívna hodnota sa zvyšovala s vekom, zatiaľ čo negatívna prediktívna hodnota sa znižovala, čo odráža základné účinky prevalencie.

Celkovo tieto výsledky demonštrujú výrazné zvýšenie odhadovanej prevalencie neuropatologických zmien pri Alzheimerovej chorobe súvisiace s vekom, s významnými variáciami v závislosti od kognitívneho stavu, genetického rizika, úrovne vzdelania a funkcie obličiek. Pretože klasifikácia bola založená na krvnom náhradnom markeri a nie na priamom neuropatologickom potvrdení, výsledky by sa mali interpretovať na úrovni populácie a nie ako jednotlivé diagnózy.

Zdroje: