简单的血液测试揭示了阿尔茨海默病的隐藏变化

简单的血液测试揭示了阿尔茨海默病的隐藏变化

一项大型社区研究表明，随着年龄的增长，与阿尔茨海默病相关的大脑变化比单纯的症状所显示的要广泛得多，这强调了基于血液的筛查的前景和复杂性。

在最近发表在该杂志上的一项研究中自然研究人员使用血浆苏氨酸 217 磷酸化 tau (pTau217) 作为血液替代标记物，估计了 70 岁及以上成年人中阿尔茨海默病神经病理变化 (ADNC) 的年龄和认知分层患病率。该研究还考察了与人口特征、载脂蛋白 E (APOE) 基因型和肾功能的关联。

阿尔茨海默病和血液生物标志物的作用

痴呆症是全球一项重大的公共卫生挑战，其中阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的病因。直到最近，AD 神经病理学变化、β 淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的验证还需要脑脊液分析或正电子发射断层扫描，这对于人群筛查来说是不切实际的。基于血液的生物标志物现在能够检测 pTau217，这是一种与淀粉样蛋白 β 积累后下游 tau 病理学密切相关的标志物。

在这项研究中，升高的血浆 pTau217 用于将个体分类为 ADNC 阳性、中间或 ADNC 阴性，而不是直接确认个体水平的脑病理学。了解 ADNC 患病率如何随年龄、认知状态和 APOE-ε4 携带者状态而变化，可以为疾病缓解疗法、健康服务规划和个人决策的资格提供信息。需要进行更多研究来指导中间生物标志物结果的后续策略。

人口队列和认知分类

研究人员分析了来自挪威特伦德拉健康 (HUNT) 人口研究的 11,486 份血浆样本。其中包括来自 HUNT3 的 2,537 名年龄在 58-69.9 岁之间的参与者和来自 HUNT4 70+ 的 8,949 名年龄在 70 岁及以上的参与者。

仅在 HUNT4 70+ 队列中使用综合临床评估和精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 共识进行正式认知评估。参与者被分为认知正常、轻度认知障碍（MCI）或痴呆。未对 70 岁以下参与者的认知状态进行检查。

生物标志物测量和统计方法

使用单分子阵列 (Simoa) HD-X 平台和经过验证的商业测定法测量血浆 pTau217 浓度。根据全球 CEO 倡议的建议，两个截止点策略将个体分为 ADNC 阴性（低于 0.40 pg/mL）、中间（0.40 至低于 0.63 pg/mL）或 ADNC 阳性（0.63 pg/mL 或更高）。 APOE 基因分型鉴定出 ε2、ε3 和 ε4 等位基因。

逆概率加权考虑了参与偏差、生物标志物亚组的选择以及差异化血液采样。研究人员对年龄、性别、教育程度、认知状态和肾功能方面的关联进行了检查。使用慢性肾脏病流行病学协作 2021 方程计算估计肾小球滤过率 (eGFR)。探索性分析通过将特定年龄的患病率与外部研究的敏感性和特异性估计相结合来估计阳性和阴性预测值。疾病缓解疗法的资格遵循当前的临床建议。

ADNC 患病率的年龄和认知状态差异

ADNC 患病率随着年龄的增长而显着增加。使用 0.63 pg/mL 或更高的 ADNC 阳性阈值，估计 58-69.9 岁成年人的患病率低于 8%，而 90 岁以上成年人的患病率接近 65%。

在 70 岁及以上的成年人中，大约 10% 被归类为患有临床前 AD，这被定义为 ADNC 阳性且认知正常。另外 10.4% 的人被归类为前驱 AD，定义为 ADNC 阳性的 MCI，9.8% 的人符合 AD 痴呆的标准。

在认知层中，大约 60% 的痴呆症患者呈 ADNC 阳性，相比之下，MCI 患者的 ADNC 阳性率为 32.6%，认知未受损的成年人为 23.5%。在所有群体中，年龄的增长与 ADNC 患病率的升高相关。

遗传、教育和肾脏关联

ADNC 患病率的性别差异很小。 80-89 岁的男性患病率略高于女性，反映了临床前和前驱阶段，而 AD 痴呆没有观察到性别差异。

教育水平与 ADNC 患病率呈负相关，尤其是在老年人中。受过高等教育的人患病率最低，受过小学教育的人患病率最高，受过中等教育的人患病率中等。

APOE-ε4 携带者状态与 ADNC 阳性呈剂量依赖性密切相关。患病率从非携带者的 27.1% 增加到携带 1 个 ε4 等位基因的人群中的 46.4%，以及携带 2 个 ε4 等位基因的人群中的 64.6%。

肾功能下降与较高的 pTau217 浓度相关，特别是 eGFR 低于约 51 ml/min/1.73 m²。在调整人口和临床因素后，自我报告的合并症，如心血管疾病、糖尿病、癌症和慢性阻塞性肺疾病，与 ADNC 阳性没有显着相关。

人群水平的临床意义和结论

根据目前的资格标准，大约 10% 的 HUNT4 70+ 队列和大约 11% 的 70 岁及以上年龄加权人群可能有资格接受缓解疾病的抗淀粉样蛋白治疗。预测值分析表明，阳性预测值随着年龄的增长而增加，而阴性预测值则下降，反映了潜在的患病率影响。

总体而言，这些结果表明，阿尔茨海默氏病神经病理学变化的估计患病率与年龄相关，显着增加，且显着变化取决于认知状态、遗传风险、教育水平和肾功能。由于分类是基于基于血液的替代标记物，而不是直接的神经病理学确认，因此结果应在人群水平上解释，而不是个体诊断。

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