Adrenomedullin-Hormon trägt zur Insulinresistenz bei Adipositas-assoziierten Typ-2-Diabetes bei

Das Hormon-Adrenomedullin stört das Insulinsignal in Blutgefäßzellen und trägt laut einer neuen Studie zur systemischen Insulinresistenz bei adipositasassoziierten Typ-2-Diabetes bei. Das Blockieren der Effekte von Adrenomedullin stellt die Insulinfunktion wieder her und verbessert die Glukosekontrolle in einem Mausmodell, was auf ein potenzielles neues Ziel für die Behandlung von Fettleibigkeits-Stoffwechselerkrankungen hinweist.

Diabetes ist eine weltweit führende Ursache für Krankheiten, Mortalität und Gesundheitsausgaben. Die Insulinresistenz beeinflusst hauptsächlich wichtige Stoffwechselzellen, einschließlich solcher im Skelettmuskel, Fettgewebe und der Leber. Endothelzellen innerhalb von Blutgefäßen exprimieren auch Insulinrezeptoren, und es wird angenommen, dass Endothelinsulinsignale eine entscheidende Rolle bei der metabolischen Regulation spielen. Frühere Untersuchungen haben darauf hingewiesen, dass die endotheliale Insulinresistenz zur systemischen Insulinresistenz von Typ -2 -Diabetes beitragen kann. Die genauen Mechanismen, die der endothelialen Insulinresistenz zugrunde liegen, bleiben jedoch unklar, und seine direkte Rolle bei Typ -2 -Diabetes muss noch definitiv festgelegt werden.

Haaglim Cho und Kollegen fanden heraus, dass die Plasmaspiegel des Hormon -Adrenomedullins und des Komplementfaktors H (CFH) – ein Protein, das die Wirkungen von Adrenomedullin verbessert – im Blut von fettleibigen Mäusen und Menschen erhöht war. Laut Cho et al.In den Befunden in menschlichen Endothelzellen hemmt Adrenomedullin die Insulinsignalisierung, indem sie eine Kaskade auslösen, die den Insulinrezeptor deaktiviert, was darauf hindeutet, dass höhere Spiegel von Adrenomedullin und CFH in Fettleibigkeit zu Insulinresistenz in Blutgefäßen beitragen. Die Autoren unterstreichen diese Ergebnisse und zeigen, dass die Behandlung magerer Mäuse mit Adrenomedullin Insulinresistenz und eine schlechte Glukosekontrolle verursachte und Fettleibigkeit nachahmte. Dieser Effekt wurde bei Mäusen, denen adrenomedullin -Rezeptoren in ihren Blutgefäßen fehlten, beseitigt, was bestätigt, dass das Hormon durch diese Rezeptoren wirkt.

Darüber hinaus verbesserte die Blockierung von Adrenomedullin-Signalen die Insulinfunktion in Blutgefäßen, verbesserte den Muskelblutfluss und verhinderte die Insulinresistenz bei fettleibigen Mäusen, wodurch seine zentrale Rolle bei adipositätsbedingten Stoffwechselstörungen hervorgehoben wurde.

Quellen: