CTDNEP1 wurde als potenzieller Tumorsuppressor beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas identifiziert

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist die häufigste Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs und beginnt in den Zellen, die den Pankreasgang auskleiden. PDAC macht mehr als 90 % aller Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen aus, ist äußerst schwer zu behandeln und weist eine sehr hohe Sterblichkeitsrate auf. Laut dem Bericht des Global Cancer Observatory 2022 ist Bauchspeicheldrüsenkrebs mit über 47.000 Neuerkrankungen und mehr als 40.000 Todesfällen die sechsthäufigste Krebserkrankung in Japan und damit die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache im Land.

Auf der Suche nach möglichen Behandlungsmethoden haben Frau Mayuka Nii, eine Doktorandin im zweiten Jahr, und Professor Tadayoshi Hayata von der Fakultät für Pharmazeutische Wissenschaften der Tokyo University of Science, Japan, ihre Aufmerksamkeit auf das Gen CTD-Kernmembranphosphatase 1 gerichtet (CTDNEP1). Dieses Gen kodiert für eine Phosphatase, die an mehreren zellulären Signalwegen beteiligt ist, und ist bekanntermaßen am Medulloblastom, einem Hirntumor bei Kindern, beteiligt. Zuvor hatten die Forscher das herausgefunden CTDNEP1 spielt eine unterdrückende Rolle bei der Differenzierung von Osteoklastenzellen, das sind Zellen, die am Abbau und der Entfernung von altem oder beschädigtem Knochengewebe beteiligt sind. Aufgrund der Ergebnisse ihrer Studie glauben Forscher nun, dass dieses Gen möglicherweise auch eine schützende Rolle bei Bauchspeicheldrüsenkrebs spielt und zu seiner Früherkennung beitragen könnte. Die Studie wurde online in Band 23, Ausgabe 1 der Zeitschrift veröffentlicht Krebsgenomik und -proteomik am 01. Januar 2026.

„PDAC ist eine der am schwierigsten zu behandelnden Krebsarten und hat eine sehr hohe Sterblichkeitsrate. Um neue Behandlungsmöglichkeiten zu finden, ist es wichtig, Gene zu identifizieren, die am Fortschreiten des Krebses beteiligt sind. Unsere Forschung deutet darauf hin, dass CTDNEP1 ein mögliches tumorsupprimierendes Gen ist, das dazu beitragen könnte, den Krebs zu verlangsamen.“ sagt Prof. Hayata.

Um dies zu untersuchen, analysierten die Forscher Daten aus dem Cancer Genome Atlas (TCGA) und dem Pan-Cancer Atlas, die genetische und klinische Informationen von 184 Patienten mit PDAC enthalten. Sie verwendeten auch TIMER2.0 (Tumor IMmube Estimation Resource) und UALCAN (das CANcer-Datenanalyseportal der University of ALabama at Birmingham), zwei Webressourcen zur Untersuchung krebsbedingter Gene und der Infiltration von Immunzellen. Anhand dieser Quellen untersuchte das Team CTDNEP1Zusammenhang mit dem Überleben des Patienten, seinen biologischen Funktionen und seiner Interaktion mit der Immunumgebung des Tumors.

Ihre Ergebnisse zeigen das CTDNEP1 spielt eine wichtige Rolle bei Bauchspeicheldrüsenkrebs. CTDNEP1 Die Werte waren im PDAC-Gewebe im Vergleich zu gesundem Gewebe deutlich niedriger, insbesondere in den frühen Stadien der Erkrankung. Wann CTDNEP1 niedrig war, war es wahrscheinlicher, dass Tumore schädliche Mutationen in wichtigen krebsrelevanten Genen trugen, z KRAS Und TP53. Patienten mit niedrigem CTDNEP1 Die Expression hatte deutlich schlechtere Überlebensraten, insbesondere bei denen, bei denen Krebs im Stadium II diagnostiziert wurde.

CTDNEP1 Es wurde auch festgestellt, dass es die Mikroumgebung des Tumors beeinflusst. Das fanden sie niedrig CTDNEP1 Die Expression schafft eine Umgebung, die Tumoren dabei hilft, dem Immunsystem zu entgehen. Eine geringe Expression wurde mit einer chronischen Entzündung in Verbindung gebracht, die das umliegende Gewebe schädigen und das Tumorwachstum fördern kann. Im Gegensatz dazu sind Tumoren mit hoher CTDNEP1 Die Expression zeigte eine stärkere metabolische und mitochondriale Aktivität und eine stärkere Infiltration von Immunzellen, was auf eine aktivere und weniger unterdrückte Immunumgebung hindeutet.

„Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine niedrige CTDNEP1-Expression früh bei Bauchspeicheldrüsenkrebs auftritt und möglicherweise eine Rolle beim Fortschreiten der Krankheit und bei der Malignität spielt.“ erklärt Prof. Hayata. Das heisst CTDNEP1 könnte bei der Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs helfen, als prognostischer Indikator zur Vorhersage der Schwere der Erkrankung dienen und möglicherweise als therapeutisches Ziel fungieren, bei dem die Modulation seiner Aktivität dazu beitragen könnte, das Tumorwachstum zu verlangsamen oder zu stoppen. „Ich persönlich habe mehrere Bekanntschafts, der sehr jung an Bauchspeicheldrüsenkrebs starb. Daher habe ich diese Forschung durchgeführt und es ist meine Mission und mein persönlicher Wunsch als Forscher, diese Forschung in die medizinische Versorgung umzusetzen.“ teilt Prof. Hayata.

Aufbauend auf diesen Entdeckungen führt das Forschungsteam nun Untersuchungen durch in vitro Und in vivo Untersuchungen, um zu verstehen, wie CTDNEP1 beeinflusst die Proliferation, Metastasierung und Immuninteraktionen von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen. Durch die Identifizierung der regulatorischen Mechanismen, die steuern CTDNEP1 Expression wollen die Forscher neue therapeutische Ziele entdecken. Obwohl die klinische Bedeutung von CTDNEP1 noch im Entstehen begriffen ist, macht seine potenzielle Rolle bei der Früherkennung und Krankheitsmodulation es zu einem überzeugenden Kandidaten für zukünftige Behandlungen von Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Obwohl diese Erkenntnisse datengesteuert sind, bieten sie einen vielversprechenden Ausgangspunkt, der letztendlich zu neuen und wirksamen Strategien gegen diese Krankheit führen kann.

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