Das Absetzen der GLP-1-Behandlung ist mit einem erhöhten Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse verbunden

Nachdem die Beliebtheit von GLP-1-Medikamenten gegen Diabetes und Gewichtsverlust wie Semaglutid und Tirzepatid rapide zugenommen hat, nimmt mittlerweile etwa jeder achte Erwachsene in den USA diese Medikamente ein, die auch kardiovaskuläre Vorteile bieten. Wenn Patienten diese Medikamente jedoch absetzen, nehmen sie nicht nur wieder an Gewicht zu, sondern haben laut einer neuen Studie auch ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod im Vergleich zur Beibehaltung der Medikamente.

In der Studie beobachteten Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis drei Jahre lang mehr als 333.000 US-Veteranen mit Typ-2-Diabetes. Im Vergleich zur fortgesetzten Anwendung stellten sie fest, dass das Absetzen oder Unterbrechen der GLP-1-Behandlung für nur sechs Monate mit einem signifikanten Anstieg des Risikos schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse verbunden war. Je länger die Behandlungslücke ist, desto höher ist das Risiko – nach zwei Jahren ohne GLP-1 kommt es zu einem Anstieg von Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod um bis zu 22 %, wodurch die während der Behandlung gewonnenen kardiovaskulären Vorteile weitgehend zunichte gemacht werden.

Die Ergebnisse, die am 18. März in BMJ Medicine erscheinen, zeigen, dass die Folgen des Absetzens von GLP-1-Medikamenten über die Gewichtszunahme hinausgehen und sich auf ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko erstrecken, und unterstreichen die Bedeutung einer kontinuierlichen Behandlung für einen dauerhaften Herzschutz.

Der Beginn der Einnahme von GLP-1-Medikamenten wird mit großem Übermut gefeiert, aber es wird nicht annähernd genug darauf geachtet, was passiert, wenn die Leute damit aufhören. Viele geben nach ein paar Monaten aus Kostengründen, Nebenwirkungen oder Engpässen auf. Wenn sie aufhören, kommt nicht nur das Gewicht zurück; Sie erleben ein Wiederaufleben von Entzündungen, Blutdruck und Cholesterin. Gewichtszunahme ist sichtbar; die Stoffwechselumkehr ist es nicht.“

Ziyad Al-Aly, MD, leitender Autor, klinischer Epidemiologe von WashU Medicine und Leiter des Forschungs- und Entwicklungsdienstes am VA Saint Louis Health Care System

„Unsere Daten deuten darauf hin, dass dieses metabolische Schleudertrauma schädlich für die Herzgesundheit ist“, fügte Al-Aly hinzu. „Die Wiederaufnahme der Medikamente hat dazu beigetragen, einen gewissen Schutz wiederherzustellen, allerdings nur teilweise, was zeigt, dass das Absetzen eine bleibende Narbe hinterlässt.“

Die Vorteile von GLP-1 bauen sich langsam auf und schwinden schnell

Zu den GLP-1-Medikamenten gehören die Semaglutid-Medikamente Ozempic und Wegovy sowie die Tirzepatid-Medikamente Mounjaro und Zepbound. Nachdem Al-Aly festgestellt hatte, dass etwa die Hälfte der Anwender die Einnahme von GLP-1-Medikamenten kurz nach Beginn der Behandlung abbrachen, wollte er die Folgen des Absetzens von GLP-1-Medikamenten für die Herz-Kreislauf-Gesundheit verstehen, insbesondere das Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod. Die Studie mit 333.687 Veteranen verglich 132.551 Teilnehmer, denen GLP-1 wegen ihres Typ-2-Diabetes verschrieben wurde, mit 201.136 Teilnehmern, denen Sulfonylharnstoffe, eine andere Behandlung gegen Diabetes, verschrieben wurden, und verfolgte die Ergebnisse der Patienten bis zu drei Jahre lang. Zu den Sulfonylharnstoffen zählen die Medikamente Glipizid (Glucotrol), Glimepirid (Amaryl) und Glyburid (Diabeta und andere).

Die Forscher bewerteten alle sechs Monate den Behandlungsstatus von GLP-1-Anwendern. Im Verlauf der Studie brachen 26 % der GLP-1-Anwender die Einnahme des Medikaments ab und etwa 23 % hatten eine Unterbrechung von sechs Monaten oder länger, gefolgt von einer Wiederaufnahme der Behandlung.

Al-Aly und Kollegen fanden einen positiven Zusammenhang zwischen der kontinuierlichen Einnahme von GLP-1 und weniger kardiovaskulären Ereignissen. Am Ende der Studie wiesen die Teilnehmer, die über den gesamten Dreijahreszeitraum der Studie durchgehend GLP-1-Medikamente einnahmen, im Vergleich zur Gruppe, die Sulfonylharnstoffe einnahm, die deutlichste Risikoreduzierung auf – 18 % oder etwa 4 weniger schwere kardiovaskuläre Ereignisse pro 100 Personen über drei Jahre. Diejenigen, die die GLP-1-Behandlung zwei oder zweieinhalb Jahre lang fortsetzten, bevor sie sie für den Rest der Studie abbrachen, erzielten ebenfalls eine signifikante Risikoreduzierung (7 % bzw. 15 %). Diejenigen, die GLP-1 weniger als 18 Monate lang einnahmen, bevor sie absetzten, sahen am Ende der Studie keine signifikante Risikominderung im Vergleich zu der Gruppe, die Sulfonylharnstoffe einnahm.

Diejenigen, die die GLP-1-Behandlung unterbrachen und anschließend vor dem Ende des dreijährigen Versuchszeitraums wieder aufnahmen, erlebten einen geringeren Nutzen im Vergleich zu denen, die die Medikamente weiter einnahmen, wobei längere Behandlungspausen zu einer geringeren Verringerung des kardiovaskulären Risikos führten. Im Vergleich zur kontinuierlichen Einnahme von GLP-1 über drei Jahre hinweg, was einer Risikoreduktion von 18 % entsprach, erzielten GLP-1-Anwender, die eine Unterbrechung erlebten und anschließend wieder fortfuhren, eine durchschnittliche Risikoreduktion von 12 %. Eine Unterbrechung von nur sechs Monaten vor Wiederaufnahme der Behandlung verringerte immer noch den kardiovaskulären Nutzen, was zu einem Anstieg des Risikos um 4 bis 8 % im Vergleich zur kontinuierlichen Anwendung führte.

Ein oder zweijähriges Absetzen ohne Wiederaufnahme der Einnahme von GLP-1 führte zu einem um 14 % bzw. 22 % erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zur Beibehaltung der Medikamente. Mit anderen Worten: Die durch die Einnahme von GLP-1-Medikamenten erzielten Vorteile gehen schnell verloren, wenn die Patienten die Behandlung abbrechen.

Diese Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig es ist, eine kontinuierliche GLP-1-Behandlung aufrechtzuerhalten, um den kardiovaskulären Nutzen aufrechtzuerhalten, und weisen darauf hin, dass Strategien zur Reduzierung von Behandlungsunterbrechungen entwickelt werden sollten, um die kardioprotektiven Wirkungen von GLP-1 zu maximieren.

„Ärzte sollten die Einhaltung der GLP-1-Behandlung als eigenständiges wichtiges Ergebnis betrachten und nicht als nachträglichen Gedanken“, sagte Al-Aly. „Gesundheitssysteme benötigen Pläne, die den Menschen dabei helfen, ihre Medikamente auf unbestimmte Zeit fortzusetzen, da sie anerkennen, dass GLP-1 chronische Erkrankungen behandeln. Dazu gehören ein proaktives Management von Nebenwirkungen, offene Gespräche über die langfristige Natur der Behandlung, eine Infrastruktur zur Identifizierung und Unterstützung von Patienten, bei denen das Risiko besteht, dass sie ihre Medikamente absetzen, und die Beseitigung der Kostenbarrieren, die die GLP-1-Therapie für viele unhaltbar machen.“

Diese Maßnahmen seien besonders wichtig, betonte Al-Aly, da der kardiovaskuläre Schutz durch GLP-1-Medikamente zwar langsam aufbaue, aber schnell nachlasse. Bereits ein Jahr ohne Einnahme des Medikaments war mehr als genug, damit die Studienteilnehmer die Vorteile verloren, die sie sich über Jahre kontinuierlicher Behandlung angeeignet hatten. Einmal verloren gegangene Erfolge konnten durch die Wiederaufnahme der Behandlung nicht vollständig wiederhergestellt werden.

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