Fortschritte in der molekularen Diagnostik für hämatopoetische und lymphozytische Neoplasmen

Hämatopoetische und lymphozytische Neoplasmen (HLNs) sind eine vielfältige Gruppe von Malignitäten, die Blut- und Lymphsysteme beeinflussen, wobei die Ergebnisse von überschaubaren Bedingungen zu tödlichen Krankheiten variieren. Traditionelle Klassifikationen stützen sich auf Morphologie, Karyotypisierung und Fluoreszenz in situ -Hybridisierung (FISH). Die jüngsten Fortschritte bei der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) ermöglichen jedoch eine gleichzeitige genetische Profilierung mehrerer Gene, wodurch diagnostische Präzision und therapeutische Strategien verbessert werden. In dieser Überprüfung werden wichtige molekulare Anwendungen bei der Diagnose und Verwaltung von HLNs untersucht, die aktuellen Herausforderungen angegangen und Lösungen zur Optimierung des klinischen Nutzens vorgeschlagen.

Chronische myeloische Leukämie (CML)

CML, historisch durch Leukozytose identifiziert, ist durch das BCR :: ABL1 -Fusionsgen gekennzeichnet, das aus der Philadelphia -Chromosom -Translokation resultiert. Diese onkogene Fusion treibt aberrante Tyrosinkinaseaktivität an und fördert die ungeprüfte Proliferation. Die Einführung von Imatinib, einem gezielten Tyrosinkinase -Inhibitor (TKI), revolutionierte die CML -Behandlung, die zu normalisierten weißen Blutkörperchen (WBC) innerhalb von Monaten führte. Resistenzmutationen erfordern jedoch eine molekulare Überwachung über quantitative PCR, FISH und Karyotypisierung, um optimale therapeutische Anpassungen zu gewährleisten.

Molekulare Anwendungen in BCR :: aBL1-negative myeloische Neoplasmen

Bestimmte myeloide Neoplasmen, wie chronische neutrophile Leukämie (CNL) und chronische eosinophile Leukämie (CEL), haben das BCR :: ABL1 -Fusionsgen, jedoch unterschiedliche genetische Marker wie CSF3R -Mutationen in CNL. Zu den klassischen myeloproliferativen Neoplasmen (MPNs) gehören Polyzythämie Vera, essentielle Thrombozythemie und primäre Myelofibrose, die von JAK2-, MPL- oder CALR -Mutationen angetrieben werden. Die Anwendung von NGS ermöglicht umfassende Mutationsprofile, die genaue Diagnose und Prognose unterstützt.

Genetische Anomalien bei myeloiden/lymphoiden Neoplasmen mit Eosinophilie und Tyrosinkinase -Fusionsgenen

Diese neu klassifizierte Untergruppe innerhalb des WHOEM5 enthält Fälle mit Eosinophilie, die von Tyrosin-Kinase-Fusion-Genen wie PDGFRA, PDGFRB und FGFR1 angetrieben wird. Schnelle molekulare Diagnostik sind entscheidend, da imatinib-sensitive Fusionen zu günstigen Ergebnissen führen. Fisch- und gezielte Sequenzierung erleichtern eine präzise Identifizierung und Behandlungsauswahl.

Genetische Anomalien bei myelodysplastischen Syndromen (MDs) und MDS/MPN

MDS wird durch Zytopenie, morphologische Dysplasie und potenzielles Fortschreiten zur akuten myeloischen Leukämie (AML) definiert. Genetische Anomalien, einschließlich Deletionen (5q-, 7q-, 20q-) und Mutationen in Spleißgenen (SF3B1, SRSF2), epigenetische Regulatoren (ASXL1, TET2) und Tumorsuppressoren (TP53), Prognose und therapeutische Strategien. In MDS/MPN fördern Mutationen in Genen wie ETNK1 und SETBP1 die diagnostischen und Risikostratifizierungsansätze weiter.

Genetische Anomalien bei AML- und diagnostischen Ansätzen

AML ist eine hoch heterogene Erkrankung, bei der ungefähr 50% der Fälle mit chromosomalen Anomalien aufweisen. Günstige Mutationen umfassen PML :: RARA und Runx1 :: Runx1t1, während unerwünschte Mutationen TP53-, FLT3- und KMT2A -Umlagerungen umfassen. Die Verwendung von Zytogenetik-, Fisch- und NGS -Panels unterstützt die Klassifizierung, Prognose und Behandlungsauswahl. Das Aufkommen gezielter Therapien gegen FLT3- und IDH1/2 -Mutationen unterstreicht den klinischen Einfluss der molekularen Profilierung.

Genetische Anomalien bei B- und T-Zell-Lymphoproliferativstörungen (LPDs) und Lymphomen

Chronische lymphozytische Leukämie (CLL)/kleines lymphozytisches Lymphom (SLL) Die CLL/SLL -Prognose ist eng mit dem IGVH -Mutationsstatus verbunden, wobei das hypermutierte IGVH mit besseren Ergebnissen korreliert. Zytogenetische Anomalien wie Deletionen (13q-, 11q-, 17p-) und Mutationen in TP53 und Notch1 beeinflussen therapeutische Strategien. Die Einführung von Bruton -Tyrosinkinase (BTK) -Hemmer wie Ibrutinib hat die Behandlung transformiert, obwohl Resistenzmutationen (BTK C481s) eine molekulare Überwachung erfordern.

B-Zell-Lymphome mit niedrigem und hochgradigem Grad Niedrige Lymphome, einschließlich follikulärer Lymphom- und Mantelzell-Lymphom, haben häufig BCL2-, BCL6- oder CCND1-Translokationen. Das Burkitt -Lymphom wird durch Myc -Umlagerungen angetrieben, die über Fische bestätigt wird. In hochgradigen B-Zell-Lymphomen definieren gleichzeitige Umlagerungen von Myc und BCl2/BCL6 „doppelhit“ -Lymphome, die eine aggressive Behandlung erfordern. Das aufstrebende Mutationsprofilerstellen stratifiziert das große B-Zell-Lymphom (DLBCL) in prognostische Subtypen.

T-Zell-Lymphome T-Zell-Lymphome zeigen verschiedene genetische Aberrationen mit Alk-Umlagerungen, die ein anaplastisches großes Zelllymphom definieren. Mutationen in RhoA-, IDH2- und STAT3/5b-Einfluss auf das periphere T-Zell-Lymphom und die Klassifizierung großer körniger lymphozytischer Leukämie. Der klonale T-Zell-Rezeptor-Gen (TCR) -Gen-Umlagerungsdetektion bleibt bei der Unterscheidung von reaktiven und neoplastischen Prozessen entscheidend.

Schlussfolgerungen

Molekulare Gentests haben die Diagnose und Behandlung von hämatopoetischen und lymphozytischen Neoplasmen revolutioniert. Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien in Verbindung mit Bioinformatik-Fortschritten, Verbesserung der Krankheitsklassifizierung, der Risikostratifizierung und der personalisierten Behandlungsauswahl. Die laufende Forschung zielt darauf ab, molekulare Assays zu verfeinern und neuartige gezielte Therapien zu entwickeln, wodurch die Patientenergebnisse letztendlich verbessert werden.

Quellen: