Frühe Gehirnveränderungen in der Huntington -Krankheit erkannten zwei Jahrzehnte vor den Symptomen

Subtile Veränderungen im Gehirn, die durch fortgeschrittene Bildgebung, Blut- und Wirbelsäulenflüssigkeitsanalyse nachweisbar sind, erfolgen ungefähr zwanzig Jahre vor einer klinischen motorischen Diagnose bei Menschen mit Huntington -Krankheit, eine neue Studie, die von UCL -Forschern geleitet wird.

Die Forschung, veröffentlicht in Naturmedizinwar in Zusammenarbeit mit Experten an den Universitäten von Glasgow, Göteborg, Iowa und Cambridge.

Das Team stellte fest, dass Funktionen wie Bewegung, Denken oder Verhalten lange Zeit vor Beginn der Symptome bei der Huntington -Krankheit normal blieben, aber bis zu zwei Jahrzehnte zuvor subtile Veränderungen des Gehirns stattfanden.

Diese Ergebnisse ebnen den Weg für zukünftige vorbeugende klinische Studien, bieten Hoffnung auf frühere Interventionen, die die Gehirnfunktion bewahren und die Ergebnisse für Personen verbessern könnten, die das Risiko einer Huntington -Krankheit mithalten.

Die Huntington -Krankheit ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, die sich auf Bewegung, Denken und Verhalten auswirkt. Es handelt sich um eine genetische Erkrankung, und Menschen mit betroffenem Elternteil haben eine 50% ige Chance, die Huntington-Krankheitsmutation zu erben, was bedeutet, dass sie Krankheitssymptome entwickeln-typischerweise Mitte des Vorsitzes.

Die Krankheit wird durch wiederholte Expansionen von drei DNA -Blöcken (c, a und g) in der verursacht Huntingtin Gen. Diese Sequenz neigt dazu, in bestimmten Zellen über das Leben einer Person kontinuierlich zu expandieren, in einem Prozess, der als somatische CAG -Expansion bekannt ist. Diese fortlaufende Expansion beschleunigt die Neurodegeneration und macht Gehirnzellen im Laufe der Zeit anfälliger.

Für die neue Studie untersuchten die Forscher 57 Menschen mit der Expansion des Huntington -Krankheitsgens, die im Durchschnitt 23,2 Jahre nach einer vorhergesagten klinischen motorischen Diagnose berechnet wurden.

Sie wurden über ungefähr fünf Jahre zu zweifachen Punkten untersucht, um zu sehen, wie sich ihr Körper und Gehirne im Laufe der Zeit veränderten. Ihre Ergebnisse wurden mit 46 Kontrollteilnehmern verglichen, die eng mit Alter, Geschlecht und Bildungsniveau übereinstimmen.

Im Rahmen der Studie meldeten sich alle Teilnehmer freiwillig, um sich umfassende Bewertungen ihres Denkens, ihrer Bewegung und ihres Verhaltens sowie ihres Gehirnscans und der Blut- und Wirbelsäulenflüssigkeitsproben zu unterziehen.

Wichtig ist, dass die Expansion der Gruppe mit Huntington -Erkrankungsgener -Gen während des Untersuchungszeitraums keinen Rückgang der klinischen Funktion (Denken, Bewegung oder Verhalten) im Vergleich zur eng übereinstimmenden Kontrollgruppe zeigte.

Im Vergleich zur Kontrollgruppe wurden jedoch subtile Veränderungen in Gehirnscans und Biomarkern der Wirbelsäulenflüssigkeiten derjenigen mit Huntington -Expansion von Huntington nachgewiesen. Dies weist darauf hin, dass der neurodegenerative Prozess lange bevor die Symptome erkennbar sind, und vor einer klinischen motorischen Diagnose.

Insbesondere identifizierten die Forscher erhöhte Spiegel der Neurofilament -Lichtkette (NFL), ein Protein, das bei Verletzungen von Neuronen in die Rückenflüssigkeit freigesetzt wird, und reduzierte Spiegel an Prorenkephalin (PENK), einem Neuropeptidmarker des gesunden Neuronenzustands, der Veränderungen im Gehirn widerspiegeln könnte Reaktion auf die Neurodegeneration.

Unsere Studie untermauert die Bedeutung der somatischen CAG -Wiederholungserweiterung, die die frühesten neuropathologischen Veränderungen der Krankheit beim Menschen mit der Huntington -Expansion des Huntington -Krankheitsgens vorantreibt. Ich möchte den Teilnehmern unserer jungen Erwachsenenstudie als Engagement und Engagement in den letzten fünf Jahren bedanken, dass wir hoffen, dass klinische Studien zur Verhinderung der Huntington -Krankheit in den nächsten Jahren Wirklichkeit werden. „

Professor Sarah Tabrizi, leitender Autorin, UCL Huntington’s Disease Research Center und das britische Demenzforschungsinstitut an der UCL

Die Ergebnisse legen nahe, dass es ein Behandlungsfenster gibt, potenziell Jahrzehnte bevor Symptome vorhanden sind, bei denen die Gefahr, dass die Huntington -Krankheit die Krankheit entwickelt, normal funktionieren, obwohl er nachweisbaren Maßnahmen für subtile, frühe Neurodegeneration aufweist. Die Identifizierung dieser frühen Krankheitsmarker ist für zukünftige klinische Studien von wesentlicher Bedeutung, um festzustellen, ob eine Behandlung eine Auswirkung hat.

Der Co-First-Autor der Studie, Dr. Rachael Scahill (UCL Huntington-Forschungszentrum und UCL Queen Square Institute of Neurology), sagte: „Diese einzigartige Kohorte von Personen mit dem Huntington-Expansions- und Kontrollteilnehmer bietet uns beispiellose Einsichten in die Sehr früheste Krankheitsprozesse vor dem Auftreten klinischer Symptome, was nicht nur auf die Huntington -Krankheit, sondern auch auf andere neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer -Krankheit auswirkt. „

Diese Studie ist die erste, die einen direkten Zusammenhang zwischen der somatischen CAG -Wiederholungserweiterung herstellt, gemessen in Blut und frühe Gehirnveränderungen beim Menschen, Jahrzehnte vor der klinischen motorischen Diagnose bei der Huntington -Krankheit.

Während die somatische CAG-Expansion bereits bekannt war, dass die Neurodegeneration beschleunigt wurde, zeigt diese Forschung, wie sie die frühesten nachweisbaren Veränderungen im Gehirn im Caudat und in Putamen aktiv antwortet, Regionen, die für Bewegung und Denken von entscheidender Bedeutung sind.

Indem sie zeigen, dass die im Blut gemessene somatische CAG -Expansionsveränderungen das Gehirnvolumenveränderungen und andere Neurodegenerationsmarker vorhersagt, liefern die Ergebnisse entscheidende Beweise, um die Hypothese zu stützen, dass die Somatische CAG -Expansion ein wichtiger Treiber der Neurodegeneration ist.

Mit Behandlungen zur Unterdrückung der derzeit in der Entwicklung befindlichen somatischen CAG -Wiederholungsausdehnung validiert diese Arbeit diesen mechanistischen Prozess als vielversprechendes therapeutisches Ziel und stellt einen kritischen Fortschritt in Richtung zukünftiger Präventionsversuche bei der Huntington -Krankheit dar.

Dr. Mena Farag (UCL Huntington-Forschungszentrum und UCL Queen Square Institute of Neurology), der Co-First-Autor der Studie, fügte hinzu: „Diese Ergebnisse sind besonders rechtzeitig, da sich die Therapeutische Landschaft von Huntington von Huntington ausdehnt und sich in Richtung vorbeugender klinischer Studien entwickelt.“

Die Finanzierung dieser Arbeit stammt von Wellcome und der CHDI Foundation. Die Forschung wurde auch vom National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Center an der UCLH unterstützt und umfasste die NIHR Clinical Research Facility an der UCLH.

Professor Sarah Tabrizi diskutieren diese Forschung und ihre Auswirkungen auf Jenna Heilman von der HD Youth Organization (HDYO) in einem am Dienstag, dem 21. Januar 2025, veröffentlichten Film „Breaking Barriers“.

Quellen: