Το συμπλήρωμα κετόνης αυξάνει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο του προστάτη

Το συμπλήρωμα κετόνης αυξάνει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο του προστάτη

Προσθήκη συμπληρώματος προ-κετόνης –; συστατικό μιας κετογονικής δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και χαμηλών υδατανθράκων - Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Notre Dame διαπίστωσαν ότι η εργαστηριακή χρήση της θεραπείας του καρκίνου ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Πρόσφατα δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στο περιοδικόΈρευνα για τον καρκίνο, η μελέτη του Xin Lu, αναπληρωτή καθηγητή στο John M. and Mary Jo Boler College στο Τμήμα Βιολογικών Επιστημών, και των συνεργατών του αντιμετώπισε ένα πρόβλημα με το οποίο οι ογκολόγοι έχουν παλέψει: ο καρκίνος του προστάτη είναι ανθεκτικός σε έναν τύπο ανοσοθεραπείας που ονομάζεται ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου (ICB). Θεραπεία. Η θεραπεία με ICB εμποδίζει ορισμένες πρωτεΐνες να συνδεθούν με άλλες πρωτεΐνες, ανοίγοντας το δρόμο για τα κύτταρα μάχης του σώματός μας, που ονομάζονται Τ κύτταρα, να σκοτώσουν τον καρκίνο.

«Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο κοινός καρκίνος στους Αμερικανούς άνδρες και η ανοσοθεραπεία είχε μεγάλη επίδραση σε ορισμένους άλλους καρκίνους, όπως το μελάνωμα ή ο καρκίνος του πνεύμονα, αλλά δεν είχε σχεδόν καμία επίδραση στον καρκίνο του προστάτη», δήλωσε ο Lu, που συνεργάζεται με το Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases. Η προσθήκη ενός συμπληρώματος διατροφής θα μπορούσε να ξεπεράσει αυτή την αντίσταση, πρότεινε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Sean Murphy.

Ο Μέρφι, ένας μεταπτυχιακός φοιτητής του '24 που εργαζόταν ως μεταπτυχιακός φοιτητής στο εργαστήριο του Λου, ακολουθούσε ο ίδιος κετο-δίαιτα. Γνωρίζοντας ότι τα καρκινικά κύτταρα τρέφονται με ζάχαρη, αποφάσισε να στερήσει υδατάνθρακες από μοντέλα ποντικών. σημαντικό μέρος της κετο δίαιτας – θα μπορούσε να αποτρέψει την ανάπτυξη του καρκίνου.

Χώρισε τα μοντέλα σε διαφορετικές ομάδες: ανοσοθεραπεία μόνο, κετογονική δίαιτα μόνο, συμπλήρωμα προ-κετόνης μόνο, κετογονική δίαιτα με ανοσοθεραπεία, συμπλήρωμα με ανοσοθεραπεία και έλεγχος. Ενώ η ανοσοθεραπεία από μόνη της δεν είχε σχεδόν καμία επίδραση στους όγκους (όπως ακριβώς συμβαίνει για τους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη), τόσο η κετογονική δίαιτα με ανοσοθεραπεία όσο και η συμπλήρωση προκετόνης με ανοσοθεραπεία μείωσαν τον καρκίνο και παρέτειναν τη ζωή στα μοντέλα ποντικών.

Η συμπλήρωση με ανοσοθεραπεία λειτούργησε καλύτερα.

Αποδείχθηκε ότι αυτός ο συνδυασμός λειτούργησε πολύ καλά. Αυτό έκανε τον όγκο πολύ ευαίσθητο στην ανοσοθεραπεία, το 23 τοις εκατό των ποντικών θεραπεύτηκαν -? ήταν χωρίς όγκους. στα υπόλοιπα οι όγκοι συρρικνώθηκαν πραγματικά δραματικά».

Xin Lu, John M. and Mary Jo Boler Αναπληρώτρια Καθηγήτρια στο Τμήμα Βιολογικών Επιστημών

Τα στοιχεία αυξάνουν την πιθανότητα ότι ένα συμπλήρωμα διατροφής που παρέχει κετόνες, οι οποίες παράγονται στο σώμα όταν οι άνθρωποι κάνουν δίαιτα κετο, θα μπορούσε να αποτρέψει τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη από το να γίνουν ανθεκτικά στην ανοσοθεραπεία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές που θα εξετάζουν πώς οι κετογονικές δίαιτες ή τα συμπληρώματα κετο μπορεί να βελτιώσουν τη θεραπεία του καρκίνου.

Ενώ οι δίαιτες κετο επιτρέπουν ελάχιστη ποσότητα υδατανθράκων, η επιτυχία αυτής της μελέτης δεν εξαρτάται από την έλλειψη υδατανθράκων, τόνισαν οι Murphy και Lu. Αυτό περιλαμβάνει την παρουσία του κετονικού σώματος, μιας ουσίας που παράγεται από το ήπαρ και χρησιμοποιείται ως πηγή ενέργειας όταν η γλυκόζη δεν είναι διαθέσιμη. Οι κετόνες διαταράσσουν τον κύκλο των καρκινικών κυττάρων και επιτρέπουν στα Τ κύτταρα να κάνουν τη δουλειά τους και να τα καταστρέψουν.

Η ανακάλυψη είναι επίσης συναρπαστική σε μοριακό επίπεδο, είπε ο Lu. Οποιοσδήποτε τύπος διατροφικής μελέτης μπορεί να υποφέρει από το πιθανό πρόβλημα της αιτιότητας: Τα αποτελέσματα της δίαιτας ή άλλες αλλαγές γίνονται λόγω της διατροφής; Ωστόσο, ο Lu και οι συνεργάτες του επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους χρησιμοποιώντας αλληλουχία RNA μονοκυττάρου, η οποία εξετάζει τη γονιδιακή έκφραση μεμονωμένων κυττάρων εντός του όγκου.

«Βρήκαμε ότι αυτός ο συνδυασμός συμπληρωμάτων διατροφής και ανοσοθεραπείας επαναπρογραμμάτισε ολόκληρο το ανοσοποιητικό προφίλ των όγκων και στρατολόγησε πολλά Τ κύτταρα στους όγκους για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη», είπε ο Lu.

Η επιτυχημένη θεραπεία μείωσε επίσης τον αριθμό ενός τύπου κυττάρων του ανοσοποιητικού που ονομάζονται ουδετερόφιλα. Μόλις εισέλθουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου, οι φυσικές ιδιότητες των ουδετερόφιλων παραμορφώνονται σοβαρά και είναι σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνα για την αναστολή της δραστηριότητας των Τ κυττάρων και για τη μεγαλύτερη πρόοδο του όγκου. Η απορρύθμιση των ουδετερόφιλων σχετίζεται επίσης με πολλές άλλες ασθένειες.

«Επειδή το κύριο σώμα κετόνης εξαντλεί τα ουδετερόφιλα, αυτό ανοίγει την πόρτα στη μελέτη των επιπτώσεων της κετο-δίαιτας και των συμπληρωμάτων κετόνης σε ασθένειες που κυμαίνονται από τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου έως την αρθρίτιδα», είπε ο Murphy.

Ο Λου συμφώνησε.

«Το συναρπαστικό είναι ότι πλησιάζουμε περισσότερο τον μηχανισμό, που υποστηρίζεται από γενετικά μοντέλα και αυτό που βλέπουμε στους ίδιους τους όγκους, εξηγώντας γιατί αυτό λειτουργεί», είπε.

Οι συγγραφείς περιλαμβάνουν τους Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li και Xuemin Lu, όλοι από το Πανεπιστήμιο της Notre Dame.

Η έρευνα υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση από το Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο, χρηματοδότηση από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και βασική επιχορήγηση από το Ινστιτούτο Κλινικών και Μεταφραστικών Επιστημών της Ιντιάνα. Πρόσθετη υποστήριξη προήλθε από το Υπουργείο Άμυνας και το Boler Family Foundation στο Πανεπιστήμιο της Notre Dame. Με βάση αυτή τη μελέτη, μια προσωρινή αίτηση για δίπλωμα ευρεσιτεχνίας κατατέθηκε από το Κέντρο IDEA στη Notre Dame.

Πηγές: