El suplemento de cetonas aumenta la eficacia de la inmunoterapia para el cáncer de próstata

El suplemento de cetonas aumenta la eficacia de la inmunoterapia para el cáncer de próstata

Agregar un suplemento precetónico –; un componente de una dieta cetogénica alta en grasas y baja en carbohidratos -; Investigadores de la Universidad de Notre Dame descubrieron que el uso de terapia contra el cáncer en el laboratorio era muy eficaz en el tratamiento del cáncer de próstata.

Publicado recientemente en línea en la revista.Investigación del cáncer, el estudio realizado por Xin Lu, profesor asociado del John M. and Mary Jo Boler College en el Departamento de Ciencias Biológicas, y sus colegas abordó un problema con el que los oncólogos han luchado: el cáncer de próstata es resistente a un tipo de inmunoterapia llamada bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB). Terapia. La terapia con ICB impide que ciertas proteínas se unan a otras proteínas, allanando el camino para que las células de batalla de nuestro cuerpo, llamadas células T, eliminen el cáncer.

"El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres estadounidenses, y la inmunoterapia ha tenido un gran impacto en algunos otros cánceres, como el melanoma o el cáncer de pulmón, pero casi no ha tenido ningún efecto en el cáncer de próstata", afirmó Lu, afiliado al Centro Boler-Parseghian de Enfermedades Raras y Desatendidas. Agregar un suplemento dietético podría superar esta resistencia, sugirió el autor principal del estudio, Sean Murphy.

Murphy, un estudiante de posgrado del 24 que trabajó como estudiante de posgrado en el laboratorio de Lu, había estado siguiendo una dieta cetogénica. Sabiendo que las células cancerosas se alimentan de azúcar, decidió privar de carbohidratos a los modelos de ratón. una parte importante de la dieta cetogénica –; podría prevenir el crecimiento del cáncer.

Dividió los modelos en diferentes grupos: inmunoterapia sola, dieta cetogénica sola, suplemento precetónico solo, dieta cetogénica con inmunoterapia, suplemento con inmunoterapia y control. Si bien la inmunoterapia por sí sola casi no tuvo ningún efecto sobre los tumores (como ocurre con la mayoría de los pacientes con cáncer de próstata), tanto la dieta cetogénica con inmunoterapia como la suplementación con precetonas con inmunoterapia redujeron el cáncer y prolongaron la vida en los modelos de ratón.

La suplementación con inmunoterapia funcionó mejor.

Resultó que esta combinación funcionó muy bien. Esto hizo que el tumor fuera muy sensible a la inmunoterapia, el 23 por ciento de los ratones se curaron -; estaban libres de tumores; en el resto, los tumores se redujeron de forma realmente espectacular”.

Xin Lu, John M. y Mary Jo Boler Profesor asociado colegiado en el Departamento de Ciencias Biológicas

La evidencia plantea la posibilidad de que un suplemento dietético que proporcione cetonas, que se producen en el cuerpo cuando las personas siguen una dieta cetogénica, podría prevenir que las células del cáncer de próstata se vuelvan resistentes a la inmunoterapia. Esto puede conducir a futuros ensayos clínicos que examinen cómo las dietas cetogénicas o los suplementos cetogénicos podrían mejorar la terapia contra el cáncer.

Si bien las dietas cetogénicas permiten una cantidad mínima de carbohidratos, el éxito de este estudio no depende de la falta de carbohidratos, enfatizaron Murphy y Lu. Se trata de la presencia del cuerpo cetónico, una sustancia producida por el hígado y utilizada como fuente de energía cuando no hay glucosa disponible. Las cetonas interrumpen el ciclo de las células cancerosas y permiten que las células T hagan su trabajo y las destruyan.

El descubrimiento también es interesante a nivel molecular, afirmó Lu. Cualquier tipo de estudio nutricional puede adolecer del potencial problema de causalidad: ¿los resultados de la dieta u otros cambios se deben a la dieta? Sin embargo, Lu y sus colegas confirmaron sus hallazgos mediante la secuenciación de ARN unicelular, que examina la expresión genética de células individuales dentro del tumor.

"Descubrimos que esta combinación de suplementos nutricionales e inmunoterapia reprogramó todo el perfil inmunológico de los tumores y reclutó muchas células T en los tumores para matar las células del cáncer de próstata", dijo Lu.

La terapia exitosa también redujo la cantidad de un tipo de célula inmune llamada neutrófilos. Una vez en el microambiente tumoral, las propiedades naturales de los neutrófilos se distorsionan gravemente y son en gran medida responsables de inhibir las actividades de las células T y permitir una mayor progresión del tumor. La desregulación de los neutrófilos también se asocia con muchas otras enfermedades.

"Debido a que el cuerpo cetónico principal agota los neutrófilos, esto abre la puerta al estudio de los efectos de la dieta cetogénica y la suplementación con cetonas en enfermedades que van desde la enfermedad inflamatoria intestinal hasta la artritis", dijo Murphy.

Lu estuvo de acuerdo.

"Lo emocionante es que nos estamos acercando al mecanismo, respaldado por modelos genéticos y lo que vemos en los propios tumores, que explica por qué esto funciona", dijo.

Los coautores incluyen a Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li y Xuemin Lu, todos de la Universidad de Notre Dame.

La investigación fue apoyada por una subvención del Instituto Americano para la Investigación del Cáncer, financiación de los Institutos Nacionales de Salud y una subvención para instalaciones centrales del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de Indiana. El apoyo adicional provino del Departamento de Defensa y de la Fundación de la Familia Boler de la Universidad de Notre Dame. Sobre la base de este estudio, el Centro IDEA de Notre Dame presentó una solicitud de patente provisional.

Fuentes: