Ketoonilisand suurendab eesnäärmevähi immunoteraapia efektiivsust

Ketoonilisand suurendab eesnäärmevähi immunoteraapia efektiivsust

Ketoonieelse toidulisandi lisamine –; kõrge rasvasisaldusega ja madala süsivesikute sisaldusega ketogeense dieedi komponent -; Notre Dame'i ülikooli teadlased leidsid, et vähiravi laboratoorsel kasutamisel oli eesnäärmevähi ravis väga tõhus.

Hiljuti avaldati ajakirjas InternetisVähiuuringudBioloogiateaduste osakonna John M. ja Mary Jo Boleri kolledži dotsendi Xin Lu ja kolleegide uuring käsitles probleemi, millega onkoloogid on võidelnud: eesnäärmevähk on resistentne teatud tüüpi immunoteraapia suhtes, mida nimetatakse immuunkontrollpunkti blokaadiks (ICB). Teraapia. ICB-teraapia blokeerib teatud valkude seondumise teiste valkudega, sillutades teed meie keha võitlusrakkudele, mida nimetatakse T-rakkudeks, et tappa vähk.

"Eesnäärmevähk on Ameerika meeste kõige levinum vähk ja immunoteraapial on olnud suur mõju mõnele teisele vähile, nagu melanoomile või kopsuvähile, kuid see ei ole peaaegu üldse mõjutanud eesnäärmevähki," ütles Lu, kes on seotud Boler-Parseghiani haruldaste ja tähelepanuta jäetud haiguste keskusega. Toidulisandi lisamine võib selle vastupanu üle saada, soovitas uuringu juhtiv autor Sean Murphy.

Murphy, 24. aasta magistrant, kes töötas Lu laboris magistrandina, oli ise järginud keto dieeti. Teades, et vähirakud toituvad suhkrust, otsustas ta hiiremudelid süsivesikutest ilma jätta. oluline osa keto dieedist –; võib takistada vähi kasvu.

Ta jagas mudelid erinevatesse rühmadesse: ainult immunoteraapia, ainult ketogeenne dieet, ainult ketoonieelne toidulisand, ketogeenne dieet koos immunoteraapiaga, toidulisand koos immunoteraapiaga ja kontroll. Kui ainuüksi immunoteraapia ei avaldanud kasvajatele peaaegu mingit mõju (nagu enamiku eesnäärmevähiga patsientide puhul), vähendasid nii ketogeenne dieet koos immunoteraapiaga kui ka preketooni lisamine koos immunoteraapiaga hiiremudelites vähki ja pikendas eluiga.

Immuunravi täiendamine mõjus kõige paremini.

Selgus, et see kombinatsioon töötas tõesti hästi. See muutis kasvaja immunoteraapia suhtes väga tundlikuks, 23 protsenti hiirtest paranesid -; nad olid kasvajavabad; ülejäänud osas kahanesid kasvajad tõesti dramaatiliselt.

Xin Lu, John M. ja Mary Jo Boler bioloogiateaduste osakonna kolledždotsent

Tõendid näitavad, et toidulisand, mis sisaldab ketoaineid, mis tekivad kehas, kui inimesed järgivad ketodoitumist, võib takistada eesnäärmevähi rakkude muutumist immuunteraapiale resistentseks. See võib viia tulevaste kliiniliste uuringuteni, milles uuritakse, kuidas ketogeensed dieedid või ketolisandid võivad vähiravi parandada.

Kui keto dieedid võimaldavad tarbida minimaalselt süsivesikuid, siis selle uuringu edu ei sõltu süsivesikute puudumisest, rõhutasid Murphy ja Lu. See hõlmab ketoonkeha, aine, mida toodab maks ja mida kasutatakse energiaallikana, kui glükoos pole saadaval, olemasolu. Ketoonid häirivad vähirakkude tsüklit ja võimaldavad T-rakkudel oma tööd teha ja neid hävitada.

Avastus on põnev ka molekulaarsel tasandil, ütles Lu. Igat tüüpi toitumisuuringud võivad kannatada võimaliku põhjusliku seose probleemi all: kas dieedi tulemused või muud dieedist tulenevad muudatused on tehtud? Kuid Lu ja tema kolleegid kinnitasid oma tulemusi üherakulise RNA sekveneerimise abil, mis uurib üksikute rakkude geeniekspressiooni kasvaja sees.

"Leidsime, et see toidulisandite ja immunoteraapia kombinatsioon programmeeris ümber kasvajate kogu immuunprofiili ja värbas kasvajatesse palju T-rakke, et tappa eesnäärmevähi rakke," ütles Lu.

Edukas ravi vähendas ka teatud tüüpi immuunrakkude, mida nimetatakse neutrofiilideks, arvu. Kasvaja mikrokeskkonda sattudes on neutrofiilide loomulikud omadused tõsiselt moonutatud ja nad vastutavad suuresti T-rakkude aktiivsuse pärssimise ja kasvaja suurema progresseerumise eest. Neutrofiilide reguleerimise häireid seostatakse ka paljude teiste haigustega.

"Kuna peamine ketoonkeha kahandab neutrofiile, avab see ukse keto dieedi ja ketoonilisandite mõju uurimiseks haigustele, mis ulatuvad põletikulisest soolehaigusest artriidini," ütles Murphy.

Lu nõustus.

"Põnev on see, et me läheneme mehhanismile, mida toetavad geneetilised mudelid ja see, mida me kasvajates endas näeme, selgitades, miks see toimib," ütles ta.

Kaasautorite hulka kuuluvad Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li ja Xuemin Lu, kõik Notre Dame'i ülikoolist.

Uuringut toetas Ameerika Vähiuuringute Instituudi toetus, riiklike tervishoiuinstituutide rahastamine ja Indiana kliiniliste ja translatsiooniteaduste instituudi põhitoetus. Täiendavat toetust andsid kaitseministeerium ja Notre Dame'i ülikooli Boler Family Foundation. Selle uuringu põhjal esitas Notre Dame'i IDEA keskus ajutise patenditaotluse.

Allikad: