Ketonilisä lisää eturauhassyövän immunoterapian tehokkuutta

Ketonilisä lisää eturauhassyövän immunoterapian tehokkuutta

Pre-ketone-lisän lisääminen -; runsasrasvaisen, vähähiilihydraattisen ketogeenisen ruokavalion osa -; Notre Damen yliopiston tutkijat havaitsivat, että syöpähoidon laboratoriokäyttö oli erittäin tehokasta eturauhassyövän hoidossa.

Äskettäin julkaistu verkossa lehdessäSyöpätutkimus, Xin Lu, apulaisprofessori John M. ja Mary Jo Boler Collegessa biologisten tieteiden laitoksella, ja kollegat käsittelivät ongelmaa, jonka kanssa onkologit ovat kamppailleet: eturauhassyöpä on vastustuskykyinen immunoterapialle, jota kutsutaan immuunitarkistuspisteen salpaukseksi (ICB). Terapia. ICB-terapia estää tiettyjen proteiinien sitoutumisen muihin proteiineihin, mikä tasoittaa tietä kehomme taistelusoluille, joita kutsutaan T-soluiksi, tappamaan syöpää.

"Eturauhassyöpä on yleisin syöpä amerikkalaisilla miehillä, ja immunoterapialla on ollut suuri vaikutus joihinkin muihin syöpiin, kuten melanoomaan tai keuhkosyöpään, mutta sillä ei ole ollut juuri mitään vaikutusta eturauhassyöpään", sanoi Lu, joka on sidoksissa harvinaisten ja laiminlyötyjen sairauksien keskukseen Boler-Parseghian. Ravintolisän lisääminen voi voittaa tämän vastustuskyvyn, ehdotti tutkimuksen johtava kirjoittaja Sean Murphy.

Murphy, '24 jatko-opiskelija, joka työskenteli jatko-opiskelijana Lu'n laboratoriossa, oli itse noudattanut keto-ruokavaliota. Hän tiesi, että syöpäsolut ruokkivat sokeria, joten hän päätti riistää hiiriltä hiilihydraatteja. tärkeä osa keto-ruokavaliota –; voi estää syövän kasvua.

Hän jakoi mallit eri ryhmiin: pelkkä immunoterapia, pelkkä ketogeeninen ruokavalio, pelkkä pre-ketoninen lisäravinne, ketogeeninen ruokavalio immunoterapialla, lisä immunoterapialla ja kontrolli. Vaikka immunoterapia yksinään ei juuri vaikuttanut kasvaimiin (kuten sillä on useimmilla eturauhassyöpäpotilailla), sekä ketogeeninen ruokavalio immunoterapian kanssa että preketonilisäys immunoterapian kanssa vähensivät syöpää ja pidensivät ikää hiirimalleissa.

Immunoterapian täydentäminen toimi parhaiten.

Kävi ilmi, että tämä yhdistelmä toimi todella hyvin. Tämä teki kasvaimesta erittäin herkän immunoterapialle, 23 prosenttia hiiristä parantui -; ne olivat tuumorivapaita; muualla kasvaimet pienenivät todella dramaattisesti."

Xin Lu, John M. ja Mary Jo Boler kollegiaalinen apulaisprofessori biologisten tieteiden laitoksella

Todisteet nostavat esiin mahdollisuuden, että ravintolisä, joka tarjoaa ketoneja, joita muodostuu elimistössä, kun ihmiset syövät ketoruokavaliota, voisi estää eturauhasen syöpäsolujen muodostumisen vastustuskykyisiksi immunoterapialle. Tämä voi johtaa tuleviin kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan, kuinka ketogeeninen ruokavalio tai keto-lisät voivat parantaa syövän hoitoa.

Vaikka keto-dieetit sallivat minimaalisen määrän hiilihydraatteja, tämän tutkimuksen menestys ei riipu hiilihydraattien puutteesta, Murphy ja Lu korostivat. Tämä tarkoittaa ketoaineen läsnäoloa, ainetta, jota maksa tuottaa ja jota käytetään energianlähteenä, kun glukoosia ei ole saatavilla. Ketonit häiritsevät syöpäsolujen kiertoa ja antavat T-solujen tehdä työnsä ja tuhota ne.

Löytö on jännittävä myös molekyylitasolla, Lu sanoi. Minkä tahansa tyyppinen ravitsemustutkimus voi kärsiä mahdollisesta kausaalisuusongelmasta: Onko ruokavalion tai muiden ruokavalion seurauksena tehtyjen muutosten tulokset? Lu ja hänen kollegansa vahvistivat kuitenkin havaintonsa käyttämällä yksisoluista RNA-sekvensointia, joka tutkii yksittäisten solujen geeniekspressiota kasvaimen sisällä.

"Huomasimme, että tämä ravintolisien ja immunoterapian yhdistelmä ohjelmoi uudelleen kasvainten koko immuuniprofiilin ja värväsi monia T-soluja kasvaimiin tappamaan eturauhassyöpäsoluja", Lu sanoi.

Onnistunut hoito vähensi myös neutrofiileiksi kutsuttujen immuunisolujen määrää. Kasvaimen mikroympäristössä neutrofiilien luonnolliset ominaisuudet vääristyvät vakavasti, ja ne ovat suurelta osin vastuussa T-solujen toiminnan estämisestä ja tuumorin suuremman etenemisen mahdollistamisesta. Neutrofiilien säätelyhäiriö liittyy myös moniin muihin sairauksiin.

"Koska pääketonivarasto kuluttaa neutrofiilejä, tämä avaa oven ketoruokavalion ja ketonilisän vaikutusten tutkimiseen sairauksiin, jotka vaihtelevat tulehduksellisesta suolistosairaudesta niveltulehdukseen", Murphy sanoi.

Lu suostui.

"Jännittävä asia on, että pääsemme lähemmäksi mekanismia, jota tukevat geneettiset mallit ja se, mitä näemme kasvaimissa itse, selittää, miksi tämä toimii", hän sanoi.

Yhteiskirjoittajia ovat Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li ja Xuemin Lu, kaikki Notre Damen yliopistosta.

Tutkimusta tuki American Institute for Cancer Researchin apuraha, National Institutes of Healthin rahoitus ja Indiana Clinical and Translational Sciences Instituten ydinlaitosapuraha. Lisätukea tuli puolustusministeriöltä ja Notre Damen yliopiston Boler Family Foundationilta. Tämän tutkimuksen perusteella Notre Damen IDEA-keskus jätti väliaikaisen patenttihakemuksen.

Lähteet: