Un supplément de cétone augmente l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer de la prostate

Un supplément de cétone augmente l'efficacité de l'immunothérapie contre le cancer de la prostate

Ajout d'un supplément de pré-cétone – ; un composant d'un régime cétogène riche en graisses et faible en glucides - ; Des chercheurs de l’Université de Notre Dame ont découvert que l’utilisation en laboratoire de la thérapie anticancéreuse était très efficace dans le traitement du cancer de la prostate.

Récemment publié en ligne dans le magazineRecherche sur le cancer, l'étude réalisée par Xin Lu, professeur agrégé au John M. and Mary Jo Boler College du Département des sciences biologiques, et ses collègues ont abordé un problème avec lequel les oncologues ont été confrontés : le cancer de la prostate est résistant à un type d'immunothérapie appelé blocage des points de contrôle immunitaire (ICB). Thérapie. La thérapie ICB empêche certaines protéines de se lier à d'autres protéines, ouvrant ainsi la voie aux cellules de combat de notre corps, appelées cellules T, pour tuer le cancer.

"Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes américains, et l'immunothérapie a eu un impact important sur certains autres cancers, tels que le mélanome ou le cancer du poumon, mais elle n'a eu presque aucun effet sur le cancer de la prostate", a déclaré Lu, affilié au Centre Boler-Parseghian pour les maladies rares et négligées. L'ajout d'un complément alimentaire pourrait vaincre cette résistance, a suggéré l'auteur principal de l'étude, Sean Murphy.

Murphy, un étudiant diplômé de 24 qui travaillait comme étudiant diplômé dans le laboratoire de Lu, suivait lui-même un régime céto. Sachant que les cellules cancéreuses se nourrissent de sucre, il a décidé de priver les modèles murins de glucides. une partie importante du régime céto – ; pourrait empêcher la croissance du cancer.

Il a divisé les modèles en différents groupes : l'immunothérapie seule, le régime cétogène seul, un supplément de pré-cétone seul, le régime cétogène avec immunothérapie, le supplément avec immunothérapie et le contrôle. Alors que l'immunothérapie seule n'a eu presque aucun effet sur les tumeurs (comme c'est le cas pour la plupart des patients atteints d'un cancer de la prostate), le régime cétogène avec immunothérapie et la supplémentation en précétone avec immunothérapie ont réduit le cancer et prolongé la vie des modèles murins.

Une supplémentation en immunothérapie a été la plus efficace.

Il s’est avéré que cette combinaison fonctionnait très bien. Ceci a rendu la tumeur très sensible à l'immunothérapie, 23 pour cent des souris ont été guéries - ; ils étaient sans tumeur ; dans le reste, les tumeurs ont diminué de façon vraiment spectaculaire.

Xin Lu, John M. et Mary Jo Boler Professeur agrégé collégial au Département des sciences biologiques

Les preuves soulèvent la possibilité qu’un complément alimentaire fournissant des cétones, qui sont produites dans le corps lorsque les personnes suivent un régime céto, pourrait empêcher les cellules cancéreuses de la prostate de devenir résistantes à l’immunothérapie. Cela pourrait conduire à de futurs essais cliniques examinant comment les régimes cétogènes ou les suppléments céto pourraient améliorer le traitement du cancer.

Bien que les régimes céto permettent une quantité minimale de glucides, le succès de cette étude ne dépend pas du manque de glucides, ont souligné Murphy et Lu. Cela implique la présence du corps cétonique, une substance produite par le foie et utilisée comme source d’énergie lorsque le glucose n’est pas disponible. Les cétones perturbent le cycle des cellules cancéreuses et permettent aux cellules T de faire leur travail et de les détruire.

La découverte est également passionnante au niveau moléculaire, a déclaré Lu. Tout type d'étude nutritionnelle peut souffrir du problème potentiel de causalité : les résultats du régime ou d'autres changements sont-ils dus au régime ? Cependant, Lu et ses collègues ont confirmé leurs découvertes en utilisant le séquençage d'ARN unicellulaire, qui examine l'expression génique de cellules individuelles dans la tumeur.

"Nous avons découvert que cette combinaison de suppléments nutritionnels et d'immunothérapie reprogrammait l'ensemble du profil immunitaire des tumeurs et recrutait de nombreux lymphocytes T dans les tumeurs pour tuer les cellules cancéreuses de la prostate", a déclaré Lu.

Le traitement efficace a également réduit le nombre d’un type de cellule immunitaire appelé neutrophile. Une fois dans le microenvironnement tumoral, les propriétés naturelles des neutrophiles sont gravement déformées et sont en grande partie responsables de l’inhibition des activités des lymphocytes T et de la progression plus importante de la tumeur. La dérégulation des neutrophiles est également associée à de nombreuses autres maladies.

"Étant donné que le corps cétonique principal épuise les neutrophiles, cela ouvre la porte à l'étude des effets du régime cétonique et de la supplémentation en cétone sur des maladies allant des maladies inflammatoires de l'intestin à l'arthrite", a déclaré Murphy.

Lu accepta.

"Ce qui est passionnant, c'est que nous nous rapprochons du mécanisme, soutenu par des modèles génétiques et par ce que nous observons dans les tumeurs elles-mêmes, expliquant pourquoi cela fonctionne", a-t-il déclaré.

Les co-auteurs incluent Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li et Xuemin Lu, tous de l'Université de Notre Dame.

La recherche a été soutenue par une subvention de l'American Institute for Cancer Research, un financement des National Institutes of Health et une subvention de base de l'Indiana Clinical and Translational Sciences Institute. Un soutien supplémentaire est venu du ministère de la Défense et de la Fondation de la famille Boler de l'Université de Notre Dame. Sur la base de cette étude, une demande de brevet provisoire a été déposée par le Centre IDEA de Notre Dame.

Sources :