Dodatak ketona povećava učinkovitost imunoterapije raka prostate

Dodatak ketona povećava učinkovitost imunoterapije raka prostate

Dodavanje dodatka pre-ketonima –; komponenta ketogene dijete s visokim udjelom masti i niskim udjelom ugljikohidrata -; Istraživači sa Sveučilišta Notre Dame otkrili su da je laboratorijska uporaba terapije raka bila vrlo učinkovita u liječenju raka prostate.

Nedavno objavljeno na internetu u časopisuIstraživanje raka, studija Xin Lua, izvanrednog profesora na koledžu John M. and Mary Jo Boler na Odsjeku za biološke znanosti, i njegovih kolega bavila se problemom s kojim su se mučili onkolozi: rak prostate je otporan na vrstu imunoterapije koja se naziva blokada imunološke kontrolne točke (ICB). Terapija. ICB terapija blokira vezanje određenih proteina na druge proteine, otvarajući put borbenim stanicama našeg tijela, zvanim T-stanice, da ubiju rak.

"Rak prostate je najčešći rak kod američkih muškaraca, a imunoterapija je imala veliki utjecaj na neke druge vrste raka, poput melanoma ili raka pluća, ali nije imala gotovo nikakav učinak na rak prostate", rekao je Lu, koji je povezan s Boler-Parseghian Centrom za rijetke i zanemarene bolesti. Dodavanje dodatka prehrani moglo bi prevladati ovaj otpor, predložio je glavni autor studije Sean Murphy.

Murphy, diplomirani student '24 koji je radio kao diplomski student u Luovom laboratoriju, i sam je bio na keto dijeti. Znajući da se stanice raka hrane šećerom, odlučio je modele miševa lišiti ugljikohidrata. važan dio keto dijete –; mogao spriječiti rast raka.

Podijelio je modele u različite skupine: samo imunoterapija, samo ketogena dijeta, samo preketonski dodatak, ketogena dijeta s imunoterapijom, dodatak s imunoterapijom i kontrola. Dok sama imunoterapija nije imala gotovo nikakav učinak na tumore (baš kao i kod većine pacijenata s rakom prostate), i ketogena dijeta s imunoterapijom i suplementacija preketonima s imunoterapijom smanjile su rak i produžile život u modelima miševa.

Nadopuna imunoterapijom je bila najbolja.

Pokazalo se da je ova kombinacija jako dobro funkcionirala. To je učinilo tumor vrlo osjetljivim na imunoterapiju, 23 posto miševa je izliječeno -; bili su bez tumora; u ostalom su se tumori stvarno dramatično smanjili.”

Xin Lu, John M. i Mary Jo Boler sveučilišni izvanredni profesor na Odjelu za biološke znanosti

Dokazi povećavaju mogućnost da dodatak prehrani koji osigurava ketone, koji se proizvode u tijelu kada ljudi jedu keto dijetu, može spriječiti stanice raka prostate da postanu otporne na imunoterapiju. To bi moglo dovesti do budućih kliničkih ispitivanja koja bi ispitivala kako ketogene dijete ili keto suplementi mogu poboljšati terapiju raka.

Dok keto dijete dopuštaju minimalnu količinu ugljikohidrata, uspjeh ove studije ne ovisi o nedostatku ugljikohidrata, naglasili su Murphy i Lu. To uključuje prisutnost ketonskog tijela, tvari koju proizvodi jetra i koristi se kao izvor energije kada glukoza nije dostupna. Ketoni ometaju ciklus stanica raka i omogućuju T stanicama da obave svoj posao i unište ih.

Otkriće je također uzbudljivo na molekularnoj razini, rekao je Lu. Bilo koja vrsta prehrambene studije može patiti od potencijalnog problema uzročnosti: jesu li rezultati dijete ili druge promjene napravljene zbog prehrane? Međutim, Lu i njegovi kolege potvrdili su svoja otkrića pomoću sekvenciranja jednostanične RNA, koje ispituje ekspresiju gena pojedinačnih stanica unutar tumora.

"Otkrili smo da je ova kombinacija dodataka prehrani i imunoterapije reprogramirala cijeli imunološki profil tumora i regrutirala mnoge T stanice u tumore kako bi ubile stanice raka prostate", rekao je Lu.

Uspješna terapija također je smanjila broj jedne vrste imunoloških stanica zvanih neutrofili. Jednom kada dođu u mikrookruženje tumora, prirodna svojstva neutrofila ozbiljno su narušena i oni su u velikoj mjeri odgovorni za inhibiciju aktivnosti T stanica i omogućavanje veće progresije tumora. Disregulacija neutrofila također je povezana s mnogim drugim bolestima.

"Budući da glavno ketonsko tijelo iscrpljuje neutrofile, ovo otvara vrata proučavanju učinaka keto dijete i suplementacije ketonima na bolesti u rasponu od upalnih bolesti crijeva do artritisa", rekao je Murphy.

Lu se složio.

"Uzbudljivo je to što se približavamo mehanizmu, podržanom genetskim modelima i onim što vidimo u samim tumorima, objašnjavajući zašto ovo funkcionira", rekao je.

Koautori su Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li i Xuemin Lu, svi sa Sveučilišta Notre Dame.

Istraživanje je podržano potporom Američkog instituta za istraživanje raka, financiranjem Nacionalnog instituta za zdravlje i temeljnom potporom Instituta za kliničke i translacijske znanosti Indiane. Dodatna podrška stigla je od Ministarstva obrane i Zaklade obitelji Boler sa Sveučilišta Notre Dame. Na temelju ove studije IDEA centar u Notre Dameu podnio je privremenu patentnu prijavu.

Izvori: