L’integratore chetonico aumenta l’efficacia dell’immunoterapia per il cancro alla prostata

L’integratore chetonico aumenta l’efficacia dell’immunoterapia per il cancro alla prostata

Aggiunta di un supplemento pre-chetone –; un componente di una dieta chetogenica ricca di grassi e povera di carboidrati -; I ricercatori dell’Università di Notre Dame hanno scoperto che l’uso in laboratorio della terapia antitumorale era altamente efficace nel trattamento del cancro alla prostata.

Recentemente pubblicato online sulla rivistaRicerca sul cancro, lo studio di Xin Lu, professore associato presso il John M. e Mary Jo Boler College del Dipartimento di Scienze Biologiche, e colleghi ha affrontato un problema con cui gli oncologi hanno lottato: il cancro alla prostata è resistente a un tipo di immunoterapia chiamata blocco del checkpoint immunitario (ICB). Terapia. La terapia con ICB impedisce ad alcune proteine ​​di legarsi ad altre proteine, aprendo la strada alle cellule da battaglia del nostro corpo, chiamate cellule T, per uccidere il cancro.

"Il cancro alla prostata è il cancro più comune negli uomini americani e l'immunoterapia ha avuto un grande impatto su alcuni altri tumori, come il melanoma o il cancro ai polmoni, ma non ha avuto quasi alcun effetto sul cancro alla prostata", ha detto Lu, affiliato al Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases. L'aggiunta di un integratore alimentare potrebbe superare questa resistenza, ha suggerito l'autore principale dello studio Sean Murphy.

Murphy, uno studente laureato del 24 che lavorava come studente laureato nel laboratorio di Lu, aveva seguito lui stesso una dieta cheto. Sapendo che le cellule tumorali si nutrono di zucchero, ha deciso di privare i modelli murini di carboidrati. una parte importante della dieta cheto –; potrebbe prevenire la crescita del cancro.

Ha diviso i modelli in diversi gruppi: sola immunoterapia, sola dieta chetogenica, solo integratore pre-chetone, dieta chetogenica con immunoterapia, integratore con immunoterapia e controllo. Mentre l’immunoterapia da sola non ha avuto quasi alcun effetto sui tumori (proprio come accade per la maggior parte dei pazienti affetti da cancro alla prostata), sia la dieta chetogenica con immunoterapia che l’integrazione di prechetone con immunoterapia hanno ridotto il cancro e allungato la vita nei modelli murini.

L’integrazione con l’immunoterapia ha funzionato meglio.

Si è scoperto che questa combinazione ha funzionato davvero bene. Ciò ha reso il tumore molto sensibile all'immunoterapia, il 23% dei topi è guarito -; erano esenti da tumore; nel resto i tumori si sono ridotti in modo davvero drammatico”.

Xin Lu, John M. e Mary Jo Boler Professori associati collegiali presso il Dipartimento di Scienze Biologiche

Le prove sollevano la possibilità che un integratore alimentare che fornisca chetoni, prodotti nel corpo quando le persone seguono una dieta cheto, possa impedire alle cellule tumorali della prostata di diventare resistenti all’immunoterapia. Ciò potrebbe portare a futuri studi clinici che esamineranno come le diete chetogeniche o gli integratori cheto potrebbero migliorare la terapia del cancro.

Mentre le diete cheto consentono una quantità minima di carboidrati, il successo di questo studio non dipende dalla mancanza di carboidrati, hanno sottolineato Murphy e Lu. Ciò comporta la presenza del corpo chetonico, una sostanza prodotta dal fegato e utilizzata come fonte di energia quando il glucosio non è disponibile. I chetoni interrompono il ciclo delle cellule tumorali e consentono alle cellule T di svolgere il loro lavoro e di distruggerle.

La scoperta è entusiasmante anche a livello molecolare, ha affermato Lu. Qualsiasi tipo di studio nutrizionale può soffrire del potenziale problema di causalità: i risultati della dieta o altri cambiamenti sono dovuti alla dieta? Tuttavia, Lu e i suoi colleghi hanno confermato i loro risultati utilizzando il sequenziamento dell’RNA a cellula singola, che esamina l’espressione genica delle singole cellule all’interno del tumore.

"Abbiamo scoperto che questa combinazione di integratori nutrizionali e immunoterapia ha riprogrammato l'intero profilo immunitario dei tumori e ha reclutato molte cellule T nei tumori per uccidere le cellule tumorali della prostata", ha detto Lu.

La terapia efficace ha anche ridotto il numero di un tipo di cellule immunitarie chiamate neutrofili. Una volta nel microambiente tumorale, le proprietà naturali dei neutrofili sono gravemente distorte e sono in gran parte responsabili dell’inibizione delle attività delle cellule T e della maggiore progressione del tumore. La disregolazione dei neutrofili è anche associata a molte altre malattie.

"Poiché il principale corpo chetonico esaurisce i neutrofili, questo apre la porta allo studio degli effetti della dieta cheto e dell'integrazione chetonica su malattie che vanno dalla malattia infiammatoria intestinale all'artrite", ha detto Murphy.

Lu acconsentì.

"La cosa interessante è che ci stiamo avvicinando al meccanismo, supportato da modelli genetici e da ciò che vediamo nei tumori stessi, spiegando perché funziona", ha detto.

I coautori includono Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li e Xuemin Lu, tutti dell'Università di Notre Dame.

La ricerca è stata sostenuta da una sovvenzione dell’American Institute for Cancer Research, da un finanziamento del National Institutes of Health e da una sovvenzione per la struttura principale dell’Indiana Clinical and Translational Sciences Institute. Ulteriore sostegno è arrivato dal Dipartimento della Difesa e dalla Boler Family Foundation dell'Università di Notre Dame. Sulla base di questo studio, il Centro IDEA di Notre Dame ha depositato una domanda di brevetto provvisorio.

Fonti: