Ketonų papildas padidina prostatos vėžio imunoterapijos veiksmingumą

Ketonų papildas padidina prostatos vėžio imunoterapijos veiksmingumą

Papildymas prieš ketonus –; daug riebios, mažai angliavandenių turinčios ketogeninės dietos komponentas; Notre Dame universiteto mokslininkai nustatė, kad laboratorinis vėžio terapijos naudojimas buvo labai veiksmingas gydant prostatos vėžį.

Neseniai paskelbtas internete žurnaleVėžio tyrimaiBiologijos mokslų katedros Johno M. ir Mary Jo Boler koledžo docento Xin Lu ir jo kolegų atliktas tyrimas nagrinėjo problemą, su kuria kovojo onkologai: prostatos vėžys yra atsparus imunoterapijai, vadinamai imuninės kontrolės taško blokada (ICB). Terapija. ICB terapija blokuoja tam tikrų baltymų prisijungimą prie kitų baltymų, sudarydama sąlygas mūsų kūno kovinėms ląstelėms, vadinamoms T ląstelėms, nužudyti vėžį.

„Prostatos vėžys yra labiausiai paplitęs Amerikos vyrų vėžys, o imunoterapija turėjo didelį poveikį kai kurioms kitoms vėžio formoms, tokioms kaip melanoma ar plaučių vėžys, tačiau ji beveik neturėjo jokio poveikio prostatos vėžiui“, – sakė Lu, priklausantis Boler-Parseghiano retų ir užleistų ligų centrui. Pagrindinis tyrimo autorius Seanas Murphy teigė, kad pridėjus maisto papildą būtų galima įveikti šį pasipriešinimą.

Murphy, 24 metų absolventas, dirbęs Lu laboratorijoje kaip magistrantas, pats laikėsi keto dietos. Žinodamas, kad vėžio ląstelės minta cukrumi, jis nusprendė atimti iš pelių modelių angliavandenių. svarbi keto dietos dalis –; gali užkirsti kelią vėžio augimui.

Jis suskirstė modelius į skirtingas grupes: vien imunoterapija, vien ketogeninė dieta, vien tik priedas prieš ketonus, ketogeninė dieta su imunoterapija, papildas su imunoterapija ir kontrolė. Nors vien imunoterapija beveik neturėjo jokio poveikio navikams (kaip ir daugumai prostatos vėžiu sergančių pacientų), tiek ketogeninė dieta su imunoterapija, tiek preketonų papildymas imunoterapija sumažino vėžį ir pailgino pelių modelių gyvenimą.

Geriausiai pasiteisino papildymas imunoterapija.

Paaiškėjo, kad šis derinys suveikė tikrai neblogai. Dėl to auglys tapo labai jautrus imunoterapijai, 23 procentai pelių buvo išgydyti -; jie buvo be auglių; likusioje dalyje augliai sumažėjo tikrai dramatiškai.

Xin Lu, John M. ir Mary Jo Boler Biologijos mokslų katedros kolegijos docentė

Įrodymai rodo, kad maisto papildas, aprūpinantis ketonus, kurie gaminami organizme, kai žmonės valgo keto dietą, gali užkirsti kelią prostatos vėžio ląstelėms tapti atsparioms imunoterapijai. Tai gali paskatinti būsimus klinikinius tyrimus, tiriančius, kaip ketogeninės dietos ar keto papildai gali pagerinti vėžio gydymą.

Nors keto dietos leidžia vartoti minimalų angliavandenių kiekį, šio tyrimo sėkmė nepriklauso nuo angliavandenių trūkumo, pabrėžė Murphy ir Lu. Tai apima ketonų kūno buvimą – medžiagą, kurią gamina kepenys ir kuri naudojama kaip energijos šaltinis, kai nėra gliukozės. Ketonai sutrikdo vėžio ląstelių ciklą ir leidžia T ląstelėms atlikti savo darbą ir jas sunaikinti.

Šis atradimas taip pat yra įdomus molekuliniu lygiu, sakė Lu. Bet koks mitybos tyrimas gali nukentėti nuo galimos priežastinio ryšio problemos: ar dietos rezultatai ar kiti pokyčiai atsirado dėl dietos? Tačiau Lu ir jo kolegos patvirtino savo išvadas naudodami vienos ląstelės RNR seką, kuri tiria atskirų ląstelių genų ekspresiją naviko viduje.

„Mes nustatėme, kad šis maisto papildų ir imunoterapijos derinys perprogramavo visą navikų imuninį profilį ir į navikus įtraukė daug T ląstelių, kad nužudytų prostatos vėžio ląsteles“, - sakė Lu.

Sėkmingas gydymas taip pat sumažino tam tikros rūšies imuninių ląstelių, vadinamų neutrofilais, skaičių. Patekę į naviko mikroaplinką, natūralios neutrofilų savybės yra stipriai iškraipomos ir jie daugiausia yra atsakingi už T ląstelių aktyvumo slopinimą ir didesnį naviko progresavimą. Neutrofilų reguliavimo sutrikimas taip pat yra susijęs su daugeliu kitų ligų.

„Kadangi pagrindinis ketonų kūnas išeikvoja neutrofilus, tai atveria duris keto dietos ir ketonų papildų poveikio ligoms, nuo uždegiminės žarnyno ligos iki artrito, tyrimui“, - sakė Murphy.

Lu sutiko.

„Įdomiausia tai, kad artėjame prie mechanizmo, paremto genetiniais modeliais ir tuo, ką matome pačiuose navikuose, paaiškindami, kodėl tai veikia“, – sakė jis.

Tarp bendraautorių yra Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li ir Xuemin Lu, visi iš Notre Dame universiteto.

Tyrimas buvo paremtas Amerikos vėžio tyrimų instituto dotacija, Nacionalinių sveikatos institutų finansavimu ir Indianos klinikinių ir vertimo mokslų instituto pagrindine dotacija. Papildomą paramą suteikė Gynybos departamentas ir Notre Dame universiteto Bolerių šeimos fondas. Remiantis šiuo tyrimu, IDEA centras Notre Dame pateikė laikiną patento paraišką.

Šaltiniai: