Suplemento de cetona aumenta a eficácia da imunoterapia para câncer de próstata

Suplemento de cetona aumenta a eficácia da imunoterapia para câncer de próstata

Adicionando um suplemento de pré-cetona –; um componente de uma dieta cetogênica rica em gordura e pobre em carboidratos -; Pesquisadores da Universidade de Notre Dame descobriram que o uso laboratorial da terapia contra o câncer foi altamente eficaz no tratamento do câncer de próstata.

Publicado recentemente online na revistaPesquisa sobre câncer, o estudo de Xin Lu, professor associado do John M. and Mary Jo Boler College, no Departamento de Ciências Biológicas, e colegas abordou um problema com o qual os oncologistas têm lutado: o câncer de próstata é resistente a um tipo de imunoterapia chamada bloqueio de ponto de verificação imunológico (ICB). Terapia. A terapia com ICB bloqueia a ligação de certas proteínas a outras proteínas, abrindo caminho para que as células de batalha do nosso corpo, chamadas células T, matem o câncer.

"O cancro da próstata é o cancro mais comum nos homens americanos, e a imunoterapia teve um grande impacto em alguns outros cancros, como o melanoma ou o cancro do pulmão, mas quase não teve qualquer efeito sobre o cancro da próstata", disse Lu, que é afiliado ao Centro Boler-Parseghian para Doenças Raras e Negligenciadas. Adicionar um suplemento dietético poderia superar essa resistência, sugeriu o principal autor do estudo, Sean Murphy.

Murphy, um estudante de pós-graduação de 24 anos que trabalhou como estudante de pós-graduação no laboratório de Lu, também vinha seguindo uma dieta cetônica. Sabendo que as células cancerígenas se alimentam de açúcar, ele decidiu privar os modelos de camundongos de carboidratos. uma parte importante da dieta cetônica –; poderia prevenir o crescimento do câncer.

Ele dividiu os modelos em diferentes grupos: apenas imunoterapia, apenas dieta cetogênica, apenas suplemento de pré-cetona, dieta cetogênica com imunoterapia, suplemento com imunoterapia e controle. Embora a imunoterapia por si só quase não tenha tido efeito sobre os tumores (assim como acontece com a maioria dos pacientes com câncer de próstata), tanto a dieta cetogênica com imunoterapia quanto a suplementação de pré-cetonas com imunoterapia reduziram o câncer e prolongaram a vida nos modelos de camundongos.

A suplementação com imunoterapia funcionou melhor.

Acontece que essa combinação funcionou muito bem. Isto tornou o tumor muito sensível à imunoterapia, 23 por cento dos ratos foram curados -; eles estavam livres de tumores; no resto, os tumores diminuíram dramaticamente.”

Xin Lu, John M. e Mary Jo Boler Professor Associado Colegiado do Departamento de Ciências Biológicas

As evidências levantam a possibilidade de que um suplemento dietético que forneça cetonas, que são produzidas no corpo quando as pessoas seguem uma dieta cetônica, possa impedir que as células do câncer de próstata se tornem resistentes à imunoterapia. Isso pode levar a futuros ensaios clínicos que examinem como as dietas cetogênicas ou os suplementos cetogênicos podem melhorar a terapia do câncer.

Embora as dietas cetônicas permitam uma quantidade mínima de carboidratos, o sucesso deste estudo não depende da falta de carboidratos, enfatizaram Murphy e Lu. Isso envolve a presença do corpo cetônico, substância produzida pelo fígado e utilizada como fonte de energia quando a glicose não está disponível. As cetonas interrompem o ciclo das células cancerígenas e permitem que as células T façam o seu trabalho e as destruam.

A descoberta também é emocionante a nível molecular, disse Lu. Qualquer tipo de estudo nutricional pode sofrer do problema potencial de causalidade: os resultados da dieta ou outras alterações são causadas pela dieta? No entanto, Lu e seus colegas confirmaram suas descobertas usando sequenciamento de RNA unicelular, que examina a expressão genética de células individuais dentro do tumor.

“Descobrimos que esta combinação de suplementos nutricionais e imunoterapia reprogramou todo o perfil imunológico dos tumores e recrutou muitas células T para os tumores para matar as células do câncer de próstata”, disse Lu.

A terapia bem-sucedida também reduziu o número de um tipo de célula imunológica chamada neutrófilos. Uma vez no microambiente tumoral, as propriedades naturais dos neutrófilos são severamente distorcidas e são em grande parte responsáveis ​​por inibir as atividades das células T e permitir uma maior progressão do tumor. A desregulação dos neutrófilos também está associada a muitas outras doenças.

“Como o principal corpo cetônico esgota os neutrófilos, isso abre a porta para estudar os efeitos da dieta cetônica e da suplementação de cetona em doenças que vão desde doenças inflamatórias intestinais até artrite”, disse Murphy.

Lu concordou.

“O interessante é que estamos nos aproximando do mecanismo, apoiado por modelos genéticos e pelo que vemos nos próprios tumores, explicando por que isso funciona”, disse ele.

Os coautores incluem Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li e Xuemin Lu, todos da Universidade de Notre Dame.

A pesquisa foi apoiada por uma doação do Instituto Americano de Pesquisa do Câncer, financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde e uma doação básica do Instituto de Ciências Clínicas e Translacionais de Indiana. Apoio adicional veio do Departamento de Defesa e da Boler Family Foundation da Universidade de Notre Dame. Com base neste estudo, um pedido provisório de patente foi depositado pelo IDEA Center em Notre Dame.

Fontes: