Suplimentul cu cetonă crește eficacitatea imunoterapiei pentru cancerul de prostată

Suplimentul cu cetonă crește eficacitatea imunoterapiei pentru cancerul de prostată

Adăugarea unui supliment pre-cetonă –; o componentă a unei diete cetogenice bogate în grăsimi și cu conținut scăzut de carbohidrați -; Cercetătorii de la Universitatea Notre Dame au descoperit că utilizarea în laborator a terapiei cancerului a fost foarte eficientă în tratarea cancerului de prostată.

Publicat recent online în revistăCercetarea cancerului, studiul realizat de Xin Lu, profesor asociat la Colegiul John M. și Mary Jo Boler din cadrul Departamentului de Științe Biologice, și colegii sai au abordat o problemă cu care s-au luptat oncologii: cancerul de prostată este rezistent la un tip de imunoterapie numit blocarea punctelor de control imun (ICB). Terapie. Terapia ICB blochează legarea anumitor proteine ​​de alte proteine, deschizând calea pentru ca celulele de luptă ale corpului nostru, numite celule T, să omoare cancerul.

„Cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer la bărbații americani, iar imunoterapia a avut un impact mare asupra altor tipuri de cancer, cum ar fi melanomul sau cancerul pulmonar, dar nu a avut aproape deloc niciun efect asupra cancerului de prostată”, a spus Lu, care este afiliat la Centrul Boler-Parseghian pentru Boli Rare și Neglijate. Adăugarea unui supliment alimentar ar putea depăși această rezistență, a sugerat autorul principal al studiului, Sean Murphy.

Murphy, un student absolvent din '24 care a lucrat ca student absolvent în laboratorul lui Lu, urma el însuși o dietă keto. Știind că celulele canceroase se hrănesc cu zahăr, el a decis să priveze modelele de șoareci de carbohidrați. o parte importantă a dietei keto –; ar putea preveni dezvoltarea cancerului.

El a împărțit modelele în diferite grupe: numai imunoterapie, numai dieta ketogenă, doar un supliment pre-cetonic, dieta ketogenă cu imunoterapie, supliment cu imunoterapie și controlul. În timp ce imunoterapia în sine nu a avut aproape niciun efect asupra tumorilor (la fel cum are pentru majoritatea pacienților cu cancer de prostată), atât dieta ketogenă cu imunoterapie, cât și suplimentarea cu precetonă cu imunoterapie au redus cancerul și au prelungit viața la modelele de șoarece.

Suplimentarea cu imunoterapie a funcționat cel mai bine.

S-a dovedit că această combinație a funcționat foarte bine. Acest lucru a făcut ca tumora să fie foarte sensibilă la imunoterapie, 23 la sută dintre șoareci au fost vindecați -; nu aveau tumori; în rest, tumorile s-au micșorat foarte dramatic.”

Xin Lu, John M. și Mary Jo Boler profesor asociat în cadrul Departamentului de Științe Biologice

Dovezile ridică posibilitatea ca un supliment alimentar care furnizează cetone, care sunt produse în organism atunci când oamenii consumă o dietă keto, ar putea împiedica celulele canceroase de prostată să devină rezistente la imunoterapie. Acest lucru poate duce la studii clinice viitoare care examinează modul în care dietele ketogenice sau suplimentele keto ar putea îmbunătăți terapia cancerului.

În timp ce dietele keto permit o cantitate minimă de carbohidrați, succesul acestui studiu nu depinde de lipsa carbohidraților, au subliniat Murphy și Lu. Aceasta implică prezența corpului cetonic, o substanță produsă de ficat și folosită ca sursă de energie atunci când glucoza nu este disponibilă. Cetonele perturbă ciclul celulelor canceroase și permit celulelor T să-și facă treaba și să le distrugă.

Descoperirea este interesantă și la nivel molecular, a spus Lu. Orice tip de studiu nutrițional poate suferi de potențiala problemă a cauzalității: Rezultatele dietei sau alte modificări se fac din cauza dietei? Cu toate acestea, Lu și colegii săi și-au confirmat descoperirile folosind secvențierea ARN-ului cu o singură celulă, care examinează expresia genică a celulelor individuale din tumoră.

„Am descoperit că această combinație de suplimente nutriționale și imunoterapie a reprogramat întregul profil imunitar al tumorilor și a recrutat multe celule T în tumori pentru a ucide celulele cancerului de prostată”, a spus Lu.

Terapia de succes a redus, de asemenea, numărul unui tip de celule imunitare numite neutrofile. Odată ajunse în micromediul tumoral, proprietățile naturale ale neutrofilelor sunt grav distorsionate și sunt în mare parte responsabile pentru inhibarea activităților celulelor T și pentru a permite o progresie mai mare a tumorii. Dereglarea neutrofilelor este, de asemenea, asociată cu multe alte boli.

„Deoarece corpul cetonic principal epuizează neutrofilele, acest lucru deschide ușa pentru a studia efectele dietei ceto și ale suplimentelor cu cetone asupra bolilor, de la boala inflamatorie intestinală la artrită”, a spus Murphy.

Lu a fost de acord.

„Lucru interesant este că ne apropiem de mecanism, susținut de modele genetice și de ceea ce vedem în tumorile în sine, explicând de ce funcționează acest lucru”, a spus el.

Printre coautorii se numără Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li și Xuemin Lu, toți de la Universitatea Notre Dame.

Cercetarea a fost susținută de un grant de la Institutul American de Cercetare a Cancerului, finanțare de la National Institutes of Health și un grant de bază de la Institutul de Științe Clinice și Translaționale din Indiana. Sprijin suplimentar a venit din partea Departamentului de Apărare și a Fundației Boler Family de la Universitatea Notre Dame. Pe baza acestui studiu, a fost depusă o cerere de brevet provizorie de către Centrul IDEA din Notre Dame.

Surse: