Dodatek ketonov poveča učinkovitost imunoterapije pri raku prostate

Dodatek ketonov poveča učinkovitost imunoterapije pri raku prostate

Dodajanje predketonskega dodatka –; sestavina ketogene diete z visoko vsebnostjo maščob in nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov -; Raziskovalci z Univerze Notre Dame so ugotovili, da je bila laboratorijska uporaba terapije raka zelo učinkovita pri zdravljenju raka prostate.

Pred kratkim objavljeno na spletu v revijiRaziskave raka, študija Xin Luja, izrednega profesorja na kolidžu John M. in Mary Jo Boler na Oddelku za biološke znanosti, in sodelavcev je obravnavala težavo, s katero se spopadajo onkologi: rak prostate je odporen na vrsto imunoterapije, imenovano blokada imunske kontrolne točke (ICB). Terapija. ICB terapija blokira določene beljakovine, da bi se vezale na druge beljakovine, s čimer utirajo pot bojnim celicam našega telesa, imenovanim celicam T, da uničijo raka.

"Rak prostate je najpogostejši rak pri ameriških moških in imunoterapija je imela velik vpliv na nekatere druge vrste raka, kot sta melanom ali pljučni rak, vendar ni imela skoraj nobenega učinka na raka prostate," je dejal Lu, ki je povezan s centrom Boler-Parseghian za redke in zapostavljene bolezni. Dodajanje prehranskega dopolnila bi lahko premagalo ta odpor, je predlagal glavni avtor študije Sean Murphy.

Murphy, podiplomski študent leta 24, ki je delal kot podiplomski študent v Lujevem laboratoriju, je tudi sam sledil ketonski dieti. Ker je vedel, da se rakave celice hranijo s sladkorjem, se je odločil, da modelom miši odvzame ogljikove hidrate. pomemben del keto diete –; lahko prepreči rast raka.

Modele je razdelil v različne skupine: samo imunoterapija, samo ketogena dieta, samo predketonski dodatek, ketogena dieta z imunoterapijo, dodatek z imunoterapijo in nadzor. Medtem ko sama imunoterapija ni imela skoraj nobenega učinka na tumorje (tako kot pri večini bolnikov z rakom na prostati), sta tako ketogena dieta z imunoterapijo kot dodatek preketonov z imunoterapijo zmanjšala raka in podaljšala življenje pri mišjih modelih.

Najbolje je delovalo dopolnjevanje z imunoterapijo.

Izkazalo se je, da je ta kombinacija res dobro delovala. Zaradi tega je bil tumor zelo občutljiv na imunoterapijo, 23 odstotkov miši je bilo ozdravljenih -; bili so brez tumorja; pri ostalih pa so se tumorji res dramatično zmanjšali.«

Xin Lu, John M. in Mary Jo Boler kolegialni izredni profesor na oddelku za biološke vede

Dokazi kažejo na možnost, da bi lahko prehransko dopolnilo, ki zagotavlja ketone, ki nastajajo v telesu, ko ljudje uživajo ketonsko dieto, preprečilo, da bi celice raka prostate postale odporne na imunoterapijo. To lahko privede do prihodnjih kliničnih preskušanj, ki bodo preučevala, kako lahko ketogene diete ali ketonski dodatki izboljšajo zdravljenje raka.

Medtem ko keto diete dovoljujejo minimalno količino ogljikovih hidratov, uspeh te študije ni odvisen od pomanjkanja ogljikovih hidratov, sta poudarila Murphy in Lu. To vključuje prisotnost ketonskega telesa, snovi, ki jo proizvajajo jetra in se uporablja kot vir energije, ko glukoza ni na voljo. Ketoni zmotijo ​​cikel rakavih celic in omogočijo celicam T, da opravijo svoje delo in jih uničijo.

Odkritje je vznemirljivo tudi na molekularni ravni, je dejal Lu. Vsaka vrsta prehranske študije lahko trpi zaradi morebitne težave vzročnosti: ali so rezultati diete ali druge spremembe posledica diete? Vendar pa so Lu in njegovi kolegi potrdili svoje ugotovitve z uporabo enoceličnega zaporedja RNA, ki preučuje izražanje genov posameznih celic v tumorju.

"Ugotovili smo, da je ta kombinacija prehranskih dopolnil in imunoterapije reprogramirala celoten imunski profil tumorjev in v tumorje vključila veliko celic T, da bi ubile rakave celice prostate," je dejal Lu.

Uspešna terapija je tudi zmanjšala število vrste imunskih celic, imenovanih nevtrofilci. Ko so enkrat v mikrookolju tumorja, so naravne lastnosti nevtrofilcev resno popačene in so v veliki meri odgovorni za zaviranje aktivnosti celic T in omogočanje večjega napredovanja tumorja. Disregulacija nevtrofilcev je povezana tudi s številnimi drugimi boleznimi.

"Ker glavno ketonsko telo izčrpava nevtrofilce, to odpira vrata preučevanju učinkov ketonske diete in dodajanja ketonov na bolezni, od vnetne črevesne bolezni do artritisa," je dejal Murphy.

Lu se je strinjal.

"Vznemirljivo je, da se približujemo mehanizmu, ki ga podpirajo genetski modeli in tisto, kar vidimo v samih tumorjih, ki pojasnjuje, zakaj to deluje," je dejal.

Soavtorji so Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li in Xuemin Lu, vsi z Univerze Notre Dame.

Raziskava je bila podprta z donacijo Ameriškega inštituta za raziskave raka, financiranjem Nacionalnega inštituta za zdravje in donacijo osnovne ustanove Inštituta za klinične in translacijske znanosti Indiane. Dodatno podporo sta zagotovila Ministrstvo za obrambo in Fundacija družine Boler na Univerzi Notre Dame. Na podlagi te študije je Center IDEA v Notre Dame vložil začasno patentno prijavo.

Viri: