Ketontillskott ökar effektiviteten av immunterapi för prostatacancer

Ketontillskott ökar effektiviteten av immunterapi för prostatacancer

Lägga till ett Pre-Keton Supplement –; en komponent i en ketogen kost med hög fetthalt och låg kolhydrathalt -; Forskare vid University of Notre Dame fann att laboratorieanvändning av cancerterapi var mycket effektiv vid behandling av prostatacancer.

Nyligen publicerad online i tidningenCancerforskning, studien av Xin Lu, en docent vid John M. och Mary Jo Boler College vid Institutionen för biologiska vetenskaper, och kollegor tog upp ett problem som onkologer har kämpat med: prostatacancer är resistent mot en typ av immunterapi som kallas immunkontrollpunktsblockad (ICB). Terapi. ICB-terapi blockerar vissa proteiner från att binda till andra proteiner, vilket banar väg för vår kropps kampceller, så kallade T-celler, att döda cancern.

"Prostatacancer är den vanligaste cancerformen hos amerikanska män, och immunterapi har haft stor inverkan på vissa andra cancerformer, som melanom eller lungcancer, men den har nästan inte haft någon effekt alls på prostatacancer", säger Lu, som är knuten till Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases. Att lägga till ett kosttillskott kan övervinna detta motstånd, föreslog studiens huvudförfattare Sean Murphy.

Murphy, en doktorand från '24 som arbetade som doktorand i Lus labb, hade själv följt en keto-diet. Eftersom han visste att cancerceller livnär sig på socker, bestämde han sig för att beröva musmodeller kolhydrater. en viktig del av keto-dieten –; kan förhindra cancertillväxt.

Han delade in modellerna i olika grupper: enbart immunterapi, enbart ketogen kost, enbart ett pre-ketontillskott, den ketogena kosten med immunterapi, tillägget med immunterapi och kontroll. Medan enbart immunterapi nästan inte hade någon effekt på tumörerna (precis som för de flesta prostatacancerpatienter), minskade både den ketogena kosten med immunterapi och preketontillskott med immunterapi cancer och förlängde livet i musmodellerna.

Att komplettera med immunterapi fungerade bäst.

Det visade sig att denna kombination fungerade riktigt bra. Detta gjorde tumören mycket känslig för immunterapi, 23 procent av mössen botades -; de var tumörfria; i resten krympte tumörerna riktigt dramatiskt.”

Xin Lu, John M. och Mary Jo Boler kollegial docent vid institutionen för biologiska vetenskaper

Bevisen väcker möjligheten att ett kosttillskott som ger ketoner, som produceras i kroppen när människor äter en keto-diet, skulle kunna förhindra att prostatacancerceller blir resistenta mot immunterapi. Detta kan leda till framtida kliniska prövningar som undersöker hur ketogena dieter eller ketotillskott kan förbättra cancerbehandlingen.

Medan keto-dieter tillåter en minimal mängd kolhydrater, beror framgången för denna studie inte på bristen på kolhydrater, betonade Murphy och Lu. Detta involverar närvaron av ketonkroppen, ett ämne som produceras av levern och används som energikälla när glukos inte är tillgängligt. Ketonerna stör cancercellernas cykel och låter T-cellerna göra sitt jobb och förstöra dem.

Upptäckten är också spännande på molekylär nivå, sa Lu. Alla typer av näringsstudier kan lida av det potentiella problemet med kausalitet: Görs resultaten av kosten eller andra förändringar på grund av kosten? Lu och hans kollegor bekräftade dock sina fynd med encellig RNA-sekvensering, som undersöker genuttrycket av enskilda celler i tumören.

"Vi fann att denna kombination av kosttillskott och immunterapi omprogrammerade tumörernas hela immunprofil och rekryterade många T-celler till tumörerna för att döda prostatacancerceller," sa Lu.

Den framgångsrika behandlingen minskade också antalet av en typ av immunceller som kallas neutrofiler. Väl i tumörmikromiljön är neutrofilernas naturliga egenskaper allvarligt förvrängda och de är till stor del ansvariga för att hämma T-cellsaktiviteter och möjliggöra större tumörprogression. Neutrofil dysreglering är också associerad med många andra sjukdomar.

"Eftersom den huvudsakliga ketonkroppen utarmar neutrofiler, öppnar detta dörren till att studera effekterna av keto-dieten och ketontillskottet på sjukdomar som sträcker sig från inflammatorisk tarmsjukdom till artrit," sa Murphy.

Lu höll med.

"Det spännande är att vi närmar oss mekanismen, med stöd av genetiska modeller och vad vi ser i själva tumörerna, vilket förklarar varför det här fungerar," sa han.

Medförfattare är Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li och Xuemin Lu, alla från University of Notre Dame.

Forskningen stöddes av ett anslag från American Institute for Cancer Research, finansiering från National Institutes of Health och ett anslag för kärnanläggningar från Indiana Clinical and Translational Sciences Institute. Ytterligare stöd kom från försvarsdepartementet och Boler Family Foundation vid University of Notre Dame. Baserat på denna studie lämnades en provisorisk patentansökan in av IDEA Center i Notre Dame.

Källor: