酮补充剂可提高前列腺癌免疫疗法的有效性

酮补充剂可提高前列腺癌免疫疗法的有效性

添加前酮补充剂——； 高脂肪、低碳水化合物生酮饮食的组成部分-； 圣母大学的研究人员发现，实验室使用的癌症疗法对于治疗前列腺癌非常有效。

最近在杂志上在线发表癌症研究约翰·M·博勒和玛丽·乔·博勒学院生物科学系副教授 Xin Lu 及其同事的研究解决了肿瘤学家一直在努力解决的一个问题：前列腺癌对一种称为免疫检查点阻断 (ICB) 的免疫疗法具有抵抗力。治疗。 ICB 疗法可阻止某些蛋白质与其他蛋白质结合，为我们体内的战斗细胞（称为 T 细胞）杀死癌症铺平道路。

“前列腺癌是美国男性中最常见的癌症，免疫疗法对其他一些癌症有很大影响，例如黑色素瘤或肺癌，但对前列腺癌几乎没有任何影响，”隶属于博勒-帕塞吉安罕见和被忽视疾病中心的卢说。 该研究的主要作者肖恩·墨菲表示，添加膳食补充剂可以克服这种阻力。

墨菲是一名 24 岁的研究生，在卢的实验室担任研究生，他自己一直在遵循生酮饮食。 知道癌细胞以糖为食后，他决定剥夺小鼠模型的碳水化合物。 酮饮食的重要组成部分——； 可以防止癌症生长。

他将模型分为不同组：单独免疫治疗、单独生酮饮食、单独前酮补充剂、生酮饮食加免疫治疗、补充免疫治疗和对照组。 虽然单独的免疫疗法对肿瘤几乎没有影响（就像对大多数前列腺癌患者一样），但生酮饮食联合免疫疗法和补充前酮联合免疫疗法都减少了小鼠模型中的癌症并延长了寿命。

补充免疫疗法效果最好。

事实证明，这种组合效果非常好。 这使得肿瘤对免疫疗法非常敏感，23%的小鼠被治愈了——； 他们没有肿瘤； 其余的肿瘤则显着缩小。”

Xin Lu, John M. 和 Mary Jo Boler 大学生物科学系副教授

这些证据提出了一种可能性，即提供酮类的膳食补充剂可以防止前列腺癌细胞对免疫疗法产生耐药性。酮类是人们吃酮类饮食时体内产生的。 这可能会导致未来的临床试验研究生酮饮食或酮补充剂如何改善癌症治疗。

墨菲和卢强调，虽然生酮饮食允许摄入最少量的碳水化合物，但这项研究的成功并不取决于碳水化合物的缺乏。 这涉及酮体的存在，酮体是一种由肝脏产生的物质，在没有葡萄糖时用作能量来源。 酮会破坏癌细胞的周期，让 T 细胞发挥作用并消灭它们。

卢说，这一发现在分子水平上也令人兴奋。 任何类型的营养研究都可能遭受潜在的因果关系问题：饮食的结果或其他变化是由饮食引起的吗？ 然而，Lu 和他的同事使用单细胞 RNA 测序证实了他们的发现，该测序检查肿瘤内单个细胞的基因表达。

“我们发现，营养补充剂和免疫疗法的结合重新编程了肿瘤的整个免疫特征，并将许多 T 细胞招募到肿瘤中以杀死前列腺癌细胞，”Lu 说。

成功的治疗还减少了一种称为中性粒细胞的免疫细胞的数量。 一旦进入肿瘤微环境，中性粒细胞的自然特性就会严重扭曲，它们在很大程度上负责抑制 T 细胞活性并允许更大的肿瘤进展。 中性粒细胞失调也与许多其他疾病有关。

墨菲说：“由于主要酮体会消耗中性粒细胞，这为研究酮类饮食和酮补充剂对从炎症性肠病到关节炎等疾病的影响打开了大门。”

卢同意了。

他说：“令人兴奋的是，在遗传模型和我们在肿瘤本身中看到的支持下，我们越来越接近这种机制，这解释了为什么它起作用。”

共同作者包括来自圣母大学的 Sharif Rahmy、Dailin Gan、Guoqiang Liu、Yini Zhu、Maxim Manyak、Loan Duong、Jianping He、James H. Schofield、Zachary T. Schafer、Jun Li 和 Xuemin Lu。

该研究得到了美国癌症研究所的资助、美国国立卫生研究院的资助以及印第安纳临床和转化科学研究所的核心设施资助。 其他支持来自国防部和圣母大学博勒家族基金会。 基于这项研究，圣母大学 IDEA 中心提交了临时专利申请。

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