Nicht-invasiver Bluttest zeigt eine Sensitivität von 83 % bei der Erkennung von Darmkrebs und gibt Hoffnung auf eine frühzeitige Diagnose

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in Das New England Journal of Medicinehat ein Team von Wissenschaftlern aus den Vereinigten Staaten (USA) und Kanada die Leistung einer blutbasierten Testmethode bewertet, bei der zellfreie Desoxyribonukleinsäure (DNA) zum Screening auf Darmkrebs verwendet wird.

Hintergrund

Darmkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten in der erwachsenen Bevölkerung der Vereinigten Staaten mit der zweithöchsten Sterblichkeitsrate und der dritthöchsten Inzidenzrate.

Obwohl das lebenslange Erkrankungsrisiko bei 4 % liegt, hängt das Gesamtüberleben von der Früherkennung des Krebses ab.

Personen, bei denen der Krebs früh im lokalisierten Stadium erkannt wird, haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von 91 %, während diejenigen, bei denen der Krebs in das metastasierte Stadium übergegangen ist, eine 5-Jahres-Überlebensrate von 14 % haben.

Führende Krebsexperten sowie Einrichtungen wie die US Preventive Services Task Force empfehlen ein asymptomatisches Screening, um die mit Darmkrebs verbundene Inzidenz und Mortalität zu senken.

Doch trotz der verschiedenen stuhlbasierten und direkten Visualisierungstests, die für die Darmkrebsvorsorge zur Verfügung stehen, liegt die Adhärenzrate bei der regelmäßigen asymptomatischen Vorsorgeuntersuchung bei 59 %.

Darüber hinaus entfällt ein erheblicher Prozentsatz der durch Darmkrebs bedingten Sterblichkeit auf Personen, die nicht regelmäßig zur Vorsorgeuntersuchung gehen. Diese Statistiken unterstreichen die Notwendigkeit einer einfach anzuwendenden Methode zur Darmkrebsvorsorge, um die Einhaltung der Vorsorgeuntersuchungen zu verbessern.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie bewerteten die Wissenschaftler die Leistung eines blutbasierten Tests, der mithilfe zellfreier DNA auf Darmkrebs untersucht.

Ihr Ziel war es, die Hauptfaktoren anzugehen, die für die niedrige Adhärenzquote beim Darmkrebs-Screening verantwortlich sind, darunter Schmerzen und Invasivität der Testmethoden, die für die Durchführung des Tests erforderliche Zeit, die mit der Endoskopie verbundenen Peinlichkeiten und Unannehmlichkeiten sowie die mangelnde Nähe zu Testanbieter u.a.

An einer multizentrischen, beobachtenden, prospektiven Studie nahmen geeignete Personen an über 200 Standorten teil, darunter Endoskopie- und Primärversorgungszentren.

Personen im Alter zwischen 45 und 84 Jahren konnten an der Studie teilnehmen, wenn sie sich routinemäßig einem koloskopiebasierten Screening unterzogen und ein durchschnittliches Darmkrebsrisiko aufwiesen.

Personen mit einer entzündlichen Darmerkrankung, einer genetischen Veranlagung für Darmkrebs oder einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs oder einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte wurden von der Studie ausgeschlossen.

Alle Teilnehmer stellten vor der Koloskopie eine Blutprobe zur Verfügung. Eine Koloskopie, die eine Visualisierung und fotografische Dokumentation der Ileozökalklappe oder Blinddarmöffnung umfasste, galt als abgeschlossen, es sei denn, die Visualisierung wurde aufgrund einer großen Raumforderung oder Läsion verhindert.

Der Ort und die Größe der durch Koloskopie identifizierten Läsionen wurden notiert und die resezierten Läsionen für histopathologische Analysen weiterverarbeitet.

Die Blutproben wurden zellfreien DNA-Tests unterzogen, um genomische Veränderungen, genetische Fragmentierung und abweichende Methylierungsmuster in der zellfreien DNA zu erkennen, die auf Darmkrebs hinweisen.

Die beiden primären Ergebnisse der Studie waren die Sensitivität und Spezifität für Darmkrebs bzw. fortgeschrittene Neoplasie. Das sekundäre Ergebnis war die Empfindlichkeit des Tests bei der Erkennung fortgeschrittener Krebsvorstufen.

Ergebnisse

Die Ergebnisse zeigten, dass der blutbasierte Test mit zellfreier DNA eine Sensitivität von 83 % bei der Erkennung von Darmkrebs, eine Spezifität von 90 % bei der Erkennung fortgeschrittener Neoplasien und nur eine Sensitivität von 13 % bei der Erkennung fortgeschrittener Krebsvorstufen aufwies. Der Test wies auch eine Falsch-Positiv-Rate von 10 % bei der Erkennung von Neoplasien auf.

Trotz der großen Diversität der Studienpopulation in Bezug auf Rasse und ethnische Zugehörigkeit zeigte die Leistung des Tests keine signifikanten Unterschiede, was darauf hindeutet, dass er in allen Untergruppen gleichmäßig abschnitt. Allerdings war das Alter ein Faktor, der die Spezifität des Tests umgekehrt beeinflusste, möglicherweise aufgrund altersspezifischer zellfreier DNA-Methylierungssignale.

Die Empfindlichkeit zur Erkennung von Darmkrebs bei diesem blutbasierten zellfreien DNA-Test war höher als die des fäkalen immunhistochemischen Tests (67,3 %), aber niedriger als die des Multitarget-Stuhl-DNA-Tests (93,9 %).

Allerdings war die Empfindlichkeit des blutbasierten Tests bei der Erkennung fortgeschrittener präkanzeröser Läsionen im Vergleich zu Tests wie dem methylierten Septin9-Test, dem fäkalen immunhistochemischen Test und dem Multitarget-Stuhl-DNA-Test am geringsten.

Darüber hinaus unterschied sich die Empfindlichkeit des Tests auch je nach klinischem Stadium des Darmkrebses, mit einer Sensitivität von 55 % für Krebs im Stadium I und einer Sensitivität von 81 % für Darmkrebs in den Stadien I bis III.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend ergab die Studie, dass ein blutbasierter Test zur Erkennung von Darmkrebs unter Verwendung zellfreier DNA eine Sensitivität von 83 % bei der Erkennung von Darmkrebs aufwies, was höher war als die von stuhlbasierten immunhistochemischen Tests, aber niedriger als die von Stuhl- basierte DNA-Tests.

Allerdings war die Empfindlichkeit des Tests bei der Erkennung fortgeschrittener Krebsvorstufen geringer als bei jeder anderen Methode.

Obwohl der blutbasierte Test eine schnelle, relativ schmerzlose und nicht-invasive Methode zum Screening auf Darmkrebs darstellt, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass weitere Forschung an größeren Studienpopulationen erforderlich ist, um die Empfindlichkeit und Spezifität des Tests zu verbessern.

Quellen: