Ein erweitertes Spender-Matching macht Stammzelltransplantationen zugänglich

Ein erweitertes Spender-Matching macht Stammzelltransplantationen zugänglich

Seit Jahren fühlt sich die Suche nach einem Stammzellspender wie die Suche nach einem seltenen Schlüssel an – einem Schlüssel, der in ein Schloss mit acht komplizierten Zuhaltungen passt, von denen jeder einen genetischen Marker darstellt. Für viele Patienten mit Blutkrebs, insbesondere solche mit unterschiedlichem Hintergrund, existierte der richtige Schlüssel einfach nicht. Die Tür zur Heilung blieb verschlossen.

Aber eine neue Studie, die von einem nationalen, multizentrischen Team geleitet wurde, zu dem Dr. Antonio Jimenez Jimenez, außerordentlicher Professor für Medizin in der Abteilung für Transplantation und Zelltherapie am Sylvester Comprehensive Cancer Center, Teil der Miller School of Medicine der University of Miami, gehört, legt nahe, dass sich die Sperre selbst verändert. Dank eines Schutzplans und eines neuen Blicks auf die Spenderkompatibilität könnte die Tür zu lebensrettenden Transplantationen für fast jeden geöffnet werden.

Jimenez Jimenez ist an dieser Grenze kein Unbekannter. Als leitender Autor und Arzt-Wissenschaftler bei Sylvester steht er seit Jahren an der Spitze der Forschung zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Tatsächlich haben er und andere Forscher in einer großen multizentrischen Studie die Machbarkeit dieser Strategie mit Knochenmarktransplantaten demonstriert und auf der Jahrestagung 2024 der European Hematology Association (EHA) erste Ergebnisse der aktuellen Studie vorgestellt und damit dazu beigetragen, den Grundstein für diesen neuesten Fortschritt zu legen.

Wir schreiben die Regeln für die Möglichkeiten einer Stammzelltransplantation neu. Für Patienten, die einst mit unmöglichen Chancen konfrontiert waren, öffnet diese Forschung die Tür zur Hoffnung.“

Antonio Jimenez Jimenez, MD, außerordentlicher Professor für Medizin, Abteilung für Transplantation und Zelltherapie, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Die Match-Barriere durchbrechen

Stellen Sie sich das Immunsystem als ein strenges Sicherheitsteam vor, das am Eingang des Körpers Ausweise überprüft. Jahrzehntelang wurden nur Spender mit einer nahezu perfekten genetischen Übereinstimmung – einem „Ausweis“ von acht von acht – durchgelassen. Dies funktionierte für einige, schloss jedoch viele andere aus, insbesondere Personen nichteuropäischer Abstammung. Heutzutage können nur etwa 29 % der schwarzen Patienten einen vollständig passenden Spender im Register finden, verglichen mit 89 % der nicht-hispanischen weißen Patienten.

Die vom National Marrow Donor Program (NMDP) geförderte ACCESS-Studie könnte die Regeln neu schreiben. Die neuesten Erkenntnisse des Forschungsteams werden von Jimenez Jimenez am 8. Dezember auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Hematology (ASH) in Orlando vorgestellt. Die Studie wird auch in einer speziellen ASH-Pressekonferenz am 6. Dezember um 8:30 Uhr EST hervorgehoben.

Jimenez Jimenez und Mitarbeiter fanden heraus, dass Patienten mit einer Schutzbehandlung mit Post-Transplantations-Cyclophosphamid (PTCy) sicher Stammzelltransplantationen von nicht verwandten Spendern erhalten können, bei denen zwei oder mehr HLA-Marker nicht übereinstimmen. Mit anderen Worten: Der „Schlüssel“ ist nicht mehr so ​​selten.

„Indem wir die Kriterien für die Spenderzuordnung erweitern, machen wir Transplantationen für fast jeden zugänglich, unabhängig von seiner ethnischen Herkunft“, sagte Jimenez Jimenez. „Dies könnte ein großer Fortschritt für die Krebsbehandlung sein.“

Was die Studie herausgefunden hat

An der ACCESS-Studie nahmen 268 Erwachsene mit Blutkrebs teil. Die Teilnehmer erhielten periphere Blutstammzelltransplantate von unabhängigen Spendern im Alter von 35 Jahren oder jünger, wobei entweder sieben von acht HLA-Markern übereinstimmten (183 Patienten) oder nur vier bis sechs übereinstimmten (85 Patienten).

Nach einem Jahr waren die Überlebensraten nahezu gleichauf:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Die Raten der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) – der Variante des „Friendly Fire“ des Immunsystems – waren ebenfalls vergleichbar und relativ niedrig. Eine akute GVHD vom Grad II–IV trat nach sechs Monaten bei 34 % der Gruppe mit stärkerer Ungleichheit und bei 39 % der Gruppe mit weniger Ungleichheit auf. Die chronische, mittelschwere bis schwere GVHD lag nach einem Jahr bei 8 % bzw. 11 %.

Wichtig ist, dass sich 61 % der Gruppe mit der stärkeren Ungleichheit als andere als nicht-hispanische Weiße bezeichnen.

Warum es wichtig ist

Diese Forschung ist mehr als ein technischer Fortschritt – sie könnte eine Lebensader sein. Mit der PTCy-basierten GVHD-Prävention können Ärzte Spender mit nur vier von acht HLA-Übereinstimmungen in Betracht ziehen. Der Pool potenzieller Spender wird zu einem Ozean, nicht zu einem Teich. Für Patienten, die einst mit unmöglichen Chancen konfrontiert waren, ist die Hoffnung möglicherweise nicht mehr unerreichbar.

„Wir sehen Ergebnisse, die mit denen von vollständig passenden Spendern mithalten können, selbst bei Patienten, die zuvor kaum eine Chance hatten, einen passenden Spender zu finden“, sagte Jimenez Jimenez. „Das ist transformativ für unser Fachgebiet und für unsere Patienten.“

Die Ergebnisse ermöglichen es Ärzten auch, anderen Spendermerkmalen, wie z. B. einem jüngeren Alter, Vorrang einzuräumen, die bekanntermaßen die Transplantationsergebnisse verbessern. Die Wissenschaft geht auf die Bedürfnisse realer Menschen ein.

Stellen Sie sich Cyclophosphamid als Friedensstifter vor, der nach der Transplantation einspringt, um die übereifrigen Wächter des Immunsystems zu beruhigen. Indem es auf die Zellen abzielt, die am wahrscheinlichsten Probleme verursachen, beugt dieses Medikament GVHD vor und hilft den neuen Zellen, sich als Teil des Teams einzuleben. Die ACCESS-Studie bestätigt, dass dieser Ansatz auch dann funktioniert, wenn die „ID“ des Spenders nicht perfekt übereinstimmt.

„Cyclophosphamid hat die Landschaft der Transplantations- und Spendernutzungstrends verändert“, sagte Jimenez Jimenez. „Es ermöglicht uns, Spender sicher einzusetzen, die noch vor wenigen Jahren als ungeeignet galten.“

Obwohl die Ergebnisse positiv sind, stellen die Autoren der Studie fest, dass weitere Forschung erforderlich ist. Die ACCESS-Studie war nicht randomisiert und laufende Studien untersuchen die optimale Dosierung und Strategien für pädiatrische Patienten. Dennoch deuten die Daten darauf hin, dass fast 99 % der Patienten nun Zugang zu einem geeigneten Spender in internationalen Registern haben könnten.

„Wir sind bestrebt, diese Strategien zu verfeinern und sicherzustellen, dass jeder Patient – ​​unabhängig von seinem Hintergrund – eine Chance auf Heilung hat“, sagte Jimenez Jimenez.

Quellen: