Eine präoperative Bestrahlung kann das Ansprechen auf die Behandlung bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs verbessern

Eine präoperative Bestrahlung kann das Ansprechen auf die Behandlung bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs verbessern

Die präoperative Bestrahlung verbesserte die T-Zell-Infiltration (TCI) bei Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem Brustkrebs, wenn sie in Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda) und Chemotherapie verabreicht wurde, und führte zu einem verbesserten Ansprechen auf die Behandlung vor der Operation. Dies geht aus den Ergebnissen der klinischen Phase-II-Studie P-RAD hervor, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) vom 9. bis 12. Dezember 2025 vorgestellt wurden.

Bei vielen Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs – der häufigsten Brustkrebsart – treten späte Rückfälle auf, und es besteht ein dringender Bedarf, die Ergebnisse für diese Patientengruppe zu verbessern. Die Immuntherapie hat erste vielversprechende Anzeichen gezeigt, es sind jedoch neue Strategien erforderlich, um sie bei dieser Form von Brustkrebs wirksamer zu machen. Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind auf TCI angewiesen, um Krebs effektiv zu bekämpfen, und basierend auf früheren Untersuchungen, die eine strahlungsvermittelte TCI-Verbesserung zeigten, wollten wir dies bei Brustkrebs testen.“

Gaorav Gupta, MD, PhD, Moderator, außerordentlicher Professor für Radioonkologie und Co-Leiter des Brustkrebsforschungsprogramms am Lineberger Comprehensive Cancer Center der University of North Carolina

In dieser klinischen Studie nahmen Gupta und Kollegen vom Translational Breast Cancer Research Consortium Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs auf, der sich auf die regionalen Lymphknoten ausgebreitet hatte. Das mittlere Patientenalter betrug 49,5 Jahre, mit einer Altersspanne von 23 bis 78 Jahren. Sie teilten 51 Patienten im Verhältnis 1:1:1 zufällig zu, entweder keine Strahlung, eine niedrige Strahlendosis (9 Gy) oder eine hohe Strahlendosis (24 Gy) zusammen mit Pembrolizumab vor Beginn der Chemotherapie zu erhalten. Den Patienten wurden über einen Zeitraum von drei Tagen Strahlendosen verabreicht.

Alle Patienten erhielten anschließend 12 Wochen lang Pembrolizumab und Paclitaxel, gefolgt von vier Zyklen Pembrolizumab und Doxorubicin und -cyclophosphamid. Die Forscher bewerteten zwei koprimäre Endpunkte: TCI zum Zeitpunkt einer Biopsie, die zwei Wochen nach der Bestrahlung entnommen wurde, und pathologische vollständige Reaktion in den Lymphknoten (ypN0) zum Zeitpunkt der endgültigen Operation zur Entfernung des Krebses. Sekundäre Endpunkte waren das pathologische Komplettansprechen (pCR) und die verbleibende Krebslast.

Nach der Bestrahlungs- und Immuntherapiebehandlung stieg bei den 49 auf TCI auswertbaren Patienten der Anteil der Tumoren mit dem höchsten TCI-Quartil in Abhängigkeit von der Strahlendosis an: 31 %, 40 % bzw. 53 % in den Armen mit 0 Gy, 9 Gy und 24 Gy.

Der mittlere TCI stieg bei allen Patienten nach der Behandlung an, was bedeutet, dass durch die Bestrahlung mehr T-Zellen in den Tumor eindringen und ihn angreifen konnten. Allerdings kam es nur bei Patienten im 24-Gy-Arm zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des TCI im Vergleich zu unbehandelten Tumoren.

Gupta und Kollegen beobachteten auch dosisabhängige Reaktionen in den Lymphknoten. Bei allen 48 auswertbaren Patienten betrug die Rate der Tumorheilung aus chirurgisch entfernten Lymphknoten 29 %, wobei die Tendenz mit steigender Strahlendosis zunahm: 24 % bei 0 Gy, 29 % bei 9 Gy und 33 % bei 24 Gy.

Sekundäre Endpunkte verbesserten sich ebenfalls mit steigenden Strahlendosen. Die pCR- und Restkrebslastraten lagen bei allen Patienten bei 18 % bzw. 27 %. Am Arm betrugen sie 6 % und bei 0 Gy 18 %; 29 % und 29 % bei 9 Gy; und 19 % bzw. 33 % bei 24 Gy. Aufgrund der begrenzten Patientenzahl erreichten diese Unterschiede in den chirurgischen Ansprechraten keine statistische Signifikanz.

„Moderne Strahlentherapie ist sicher, präzise und für die Behandlung von Brustkrebs weithin verfügbar. Unsere Studie legt nahe, dass Strahlung auf eine neue Art und Weise eingesetzt werden könnte – um das Immunsystem zu „primen“ und die Wirkung der Immuntherapie bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs zu verstärken“, sagte Gupta. „Wir haben erste Hinweise darauf gefunden, dass eine fokussierte Strahlendosis von 24 Gy, die über drei Tage verabreicht wird, in Kombination mit Pembrolizumab die Immunaktivität steigern und die Tumorheilung vor der Operation verbessern kann. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für zukünftige klinische Studien, die diesen vielversprechenden Ansatz zur Verbesserung der langfristigen Ergebnisse für Brustkrebspatientinnen untersuchen.“

Zu den Einschränkungen der Studie gehört die begrenzte Anzahl eingeschriebener Teilnehmer.

Die Studie wurde von Merck, der Breast Cancer Research Foundation, dem Translational Breast Cancer Research Consortium, der Susan G. Komen Foundation und dem Department of Defense Breast Cancer Research Program finanziert. Gupta hat Forschungsgelder sowohl von Merck als auch von Breakpoint Therapeutics erhalten und erhält außerdem Lizenzgebühren von Naveris, Inc. Gupta gibt eine Eigentumsbeteiligung an Naveris, Inc. bekannt.

Quellen: