المطابقة المتقدمة للمانحين تجعل عمليات زرع الخلايا الجذعية متاحة

المطابقة المتقدمة للمانحين تجعل عمليات زرع الخلايا الجذعية متاحة

لسنوات عديدة، كان البحث عن متبرع بالخلايا الجذعية يبدو وكأنه بحث عن مفتاح نادر - مفتاح يناسب قفلًا به ثمانية أكواب معقدة، يمثل كل منها علامة وراثية. بالنسبة للعديد من المرضى المصابين بسرطان الدم، وخاصة أولئك الذين ينتمون إلى خلفيات متنوعة، لم يكن المفتاح الصحيح موجودًا. وبقي باب الشفاء مغلقا.

لكن دراسة جديدة بقيادة فريق وطني متعدد المراكز يضم الدكتور أنطونيو جيمينيز جيمينيز، أستاذ الطب المساعد في قسم زراعة الأعضاء والعلاج بالخلايا في مركز سيلفستر الشامل للسرطان، وهو جزء من كلية الطب بجامعة ميامي ميلر، تشير إلى أن الإغلاق نفسه يتغير. بفضل خطة الحماية والنظرة الجديدة إلى توافق المانحين، يمكن فتح الباب أمام عمليات زرع الأعضاء المنقذة للحياة للجميع تقريبًا.

خيمينيز خيمينيز ليس غريبا على هذه الحدود. بصفته مؤلفًا كبيرًا وطبيبًا وعالمًا في سيلفستر، كان في طليعة الأبحاث في مجال الوقاية من مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD) لسنوات. في الواقع، أظهر هو وباحثون آخرون جدوى هذه الاستراتيجية من خلال عمليات زرع نخاع العظم في دراسة كبيرة متعددة المراكز وقدموا النتائج الأولية للدراسة الحالية في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لأمراض الدم (EHA) لعام 2024، مما ساعد على وضع الأساس لهذا التقدم الأخير.

نحن نعيد كتابة القواعد لما هو ممكن من خلال زراعة الخلايا الجذعية. بالنسبة للمرضى الذين واجهوا ذات يوم صعوبات مستحيلة، فإن هذا البحث يفتح الباب أمام الأمل.

أنطونيو جيمينيز جيمينيز، دكتوراه في الطب، أستاذ مشارك في الطب، قسم زراعة الأعضاء والعلاج بالخلايا، مركز سيلفستر الشامل للسرطان

كسر حاجز المباراة

فكر في الجهاز المناعي باعتباره فريقًا أمنيًا صارمًا يقوم بفحص بطاقات الهوية عند مدخل الجسم. فلعقود من الزمن، لم يكن يُسمح إلا للمتبرعين الذين يتمتعون بتطابق جيني شبه مثالي ــ "التمرير" بنسبة ثمانية من أصل ثمانية ــ بالمرور. وقد نجح هذا الأمر بالنسبة للبعض، لكنه استبعد كثيرين آخرين، وخاصة الأشخاص من أصل غير أوروبي. واليوم، يستطيع حوالي 29% فقط من المرضى السود العثور على متبرع متطابق تمامًا في السجل، مقارنة بـ 89% من المرضى البيض غير اللاتينيين.

يمكن لدراسة ACCESS، التي يمولها البرنامج الوطني للمانحين بالنخاع (NMDP)، أن تعيد كتابة القواعد. سيتم عرض أحدث النتائج التي توصل إليها فريق البحث من قبل جيمينيز جيمينيز في 8 ديسمبر في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) 2025 في أورلاندو. سيتم أيضًا تسليط الضوء على الدراسة في مؤتمر صحفي خاص لـ ASH في 6 ديسمبر الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة.

وجد جيمينيز جيمينيز وزملاؤه أن المرضى الذين يتلقون علاجًا وقائيًا باستخدام سيكلوفوسفاميد بعد الزرع (PTCy) يمكنهم تلقي عمليات زرع الخلايا الجذعية بأمان من متبرعين غير مرتبطين حيث لا تتطابق علامتان أو أكثر من علامات HLA. بمعنى آخر: "المفتاح" لم يعد نادرًا جدًا.

وقال جيمينيز جيمينيز: "من خلال توسيع معايير مطابقة الجهات المانحة، فإننا نجعل عمليات زرع الأعضاء في متناول الجميع تقريبًا، بغض النظر عن العرق". "قد يكون هذا تقدمًا كبيرًا في علاج السرطان."

ما وجدته الدراسة

شملت دراسة ACCESS 268 شخصًا بالغًا مصابًا بسرطان الدم. تلقى المشاركون عمليات زرع خلايا جذعية للدم المحيطي من متبرعين غير مرتبطين تتراوح أعمارهم بين 35 عامًا أو أقل مع تطابق سبعة من ثمانية علامات HLA (183 مريضًا) أو أربعة إلى ستة فقط متطابقين (85 مريضًا).

وبعد عام واحد، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة هي نفسها تقريبًا:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

وكانت معدلات مرض الكسب غير المشروع ضد المضيف (GVHD) ــ وهو نوع "النيران الصديقة" في الجهاز المناعي ــ قابلة للمقارنة ومنخفضة نسبيا أيضا. حدث GVHD الحاد من الدرجة الثانية إلى الرابعة في 34% من المجموعة الأكثر اختلافًا و39% من المجموعة الأقل اختلافًا في ستة أشهر. كان GVHD المزمن المعتدل إلى الشديد في سنة واحدة 8٪ و 11٪ على التوالي.

والأهم من ذلك، أن 61% من المجموعة التي تعاني من عدم مساواة أكبر من الآخرين يعتبرون أنفسهم من البيض غير اللاتينيين.

لماذا يهم

يعد هذا البحث أكثر من مجرد تقدم تقني، بل يمكن أن يكون بمثابة شريان حياة. من خلال الوقاية من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المستندة إلى PTCy، يمكن للأطباء التفكير في المتبرعين الذين لديهم ما لا يقل عن أربعة من أصل ثماني تطابقات لـ HLA. ويصبح مجمع المانحين المحتملين بمثابة محيط، وليس بركة. بالنسبة للمرضى الذين واجهوا ذات يوم صعوبات مستحيلة، ربما لم يعد الأمل بعيد المنال.

وقال جيمينيز جيمينيز: "إننا نشهد نتائج تنافس نتائج المتبرعين المتطابقين تمامًا، حتى في المرضى الذين كانت لديهم في السابق فرصة ضئيلة للعثور على متبرعين متطابقين". "هذا تحول بالنسبة لتخصصنا ولمرضانا."

وتسمح النتائج أيضًا للأطباء بالنظر إلى خصائص المتبرع الأخرى، مثل: إعطاء الأولوية للعمر الأصغر، والتي من المعروف أنها تحسن نتائج عملية زرع الأعضاء. العلم يلبي احتياجات الناس الحقيقيين.

فكر في السيكلوفوسفاميد كصانع للسلام، حيث يتدخل بعد عملية الزرع لتهدئة حراس الجهاز المناعي المفرطين في الحماس. من خلال استهداف الخلايا التي من المرجح أن تسبب مشاكل، يمنع هذا الدواء مرض داء الطعم المضيف (GVHD) ويساعد الخلايا الجديدة على الاستقرار كجزء من الفريق. تؤكد دراسة ACCESS أن هذا النهج يعمل حتى لو كانت "هوية" المتبرع غير متطابقة تمامًا.

قال جيمينيز جيمينيز: "لقد غيّر سيكلوفوسفاميد مشهد زراعة الأعضاء واتجاهات استخدام الجهات المانحة". "إنها تتيح لنا الاستخدام الآمن للمانحين الذين كانوا يعتبرون غير مناسبين قبل بضع سنوات فقط."

وعلى الرغم من أن النتائج إيجابية، إلا أن مؤلفي الدراسة لاحظوا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث. لم تكن تجربة ACCESS عشوائية، وتدرس الدراسات الجارية الجرعات والاستراتيجيات المثلى للمرضى الأطفال. ومع ذلك، تشير البيانات إلى أن ما يقرب من 99% من المرضى يمكنهم الآن الوصول إلى متبرع مناسب في السجلات الدولية.

وقال خيمينيز جيمينيز: "نحن ملتزمون بتحسين هذه الاستراتيجيات وضمان حصول كل مريض - بغض النظر عن خلفيته - على فرصة للعلاج".

مصادر: