Усъвършенстваното съвпадение на донори прави трансплантациите на стволови клетки достъпни

Усъвършенстваното съвпадение на донори прави трансплантациите на стволови клетки достъпни

В продължение на години търсенето на донор на стволови клетки се чувстваше като търсене на рядък ключ - ключ, който пасва на ключалка с осем сложни барабана, всеки от които представлява генетичен маркер. За много пациенти с рак на кръвта, особено тези от различен произход, правилният ключ просто не съществуваше. Вратата към изцелението остана затворена.

Но ново проучване, ръководено от национален, многоцентров екип, който включва д-р Антонио Хименес Хименес, доцент по медицина в отдела по трансплантация и клетъчна терапия в Sylvester Comprehensive Cancer Center, част от Медицинския факултет на Миами на Университета в Маями, предполага, че самото блокиране се променя. Благодарение на плана за защита и нов поглед върху съвместимостта на донорите, вратата към животоспасяващи трансплантации може да бъде отворена за почти всеки.

Хименес Хименес не е непознат за тази граница. Като старши автор и лекар-учен в Sylvester, той е в челните редици на изследванията на профилактиката на болестта присадка срещу гостоприемник (GVHD) от години. Всъщност той и други изследователи демонстрираха осъществимостта на тази стратегия с трансплантации на костен мозък в голямо многоцентрово проучване и представиха първоначалните резултати от настоящото проучване на годишната среща на Европейската хематологична асоциация (EHA) през 2024 г., помагайки да се положат основите за този последен напредък.

Ние пренаписваме правилата за това какво е възможно с трансплантация на стволови клетки. За пациентите, които някога са били изправени пред невъзможни шансове, това изследване отваря вратата към надеждата.

Антонио Хименес Хименес, доктор по медицина, доцент по медицина, Отдел по трансплантация и клетъчна терапия, Цялостен център за ракови заболявания Силвестър

Разбийте бариерата на мача

Мислете за имунната система като за строг екип за сигурност, който проверява личните данни на входа на тялото. В продължение на десетилетия само донори с почти перфектно генетично съвпадение – „пропуск“ осем от осем – бяха допускани. Това проработи за някои, но изключи много други, особено хора от неевропейски произход. Днес само около 29% от чернокожите пациенти могат да намерят напълно съответстващ донор в регистъра, в сравнение с 89% от белите пациенти, които не са латиноамериканци.

Проучването ACCESS, финансирано от Националната програма за донорство на костен мозък (NMDP), може да пренапише правилата. Последните открития на изследователския екип ще бъдат представени от Хименес Хименес на 8 декември на годишната среща на Американското дружество по хематология (ASH) 2025 г. в Орландо. Проучването ще бъде подчертано и на специална пресконференция на ASH на 6 декември в 8:30 сутринта EST.

Jimenez Jimenez и колеги откриха, че пациенти със защитно лечение с посттрансплантационен циклофосфамид (PTCy) могат безопасно да получат трансплантации на стволови клетки от несвързани донори, при които два или повече HLA маркера не съвпадат. С други думи: „ключът“ вече не е толкова рядък.

„Като разширяваме критериите за съвпадение на донорите, ние правим трансплантациите достъпни за почти всички, независимо от расата“, каза Хименес Хименес. „Това може да бъде голям напредък в лечението на рака.“

Какво установи проучването

Проучването ACCESS включва 268 възрастни с рак на кръвта. Участниците са получили трансплантации на периферни кръвни стволови клетки от несвързани донори на възраст 35 години или по-млади със седем от осем съвпадащи HLA маркера (183 пациенти) или само четири до шест съвпадащи (85 пациенти).

След една година нивата на преживяемост бяха почти същите:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Процентите на болестта присадка срещу гостоприемник (GVHD) – вариантът на „приятелския огън“ на имунната система – също бяха сравними и относително ниски. Остра GVHD степен II-IV се наблюдава при 34% от по-различната група и 39% от по-малко различната група на шест месеца. Хроничната умерена до тежка GVHD на една година е съответно 8% и 11%.

Важно е, че 61% от групата с по-голямо неравенство от останалите се идентифицират като бели неиспанци.

Защо има значение

Това изследване е повече от технически напредък – то може да бъде спасителен пояс. С превенцията на GVHD, базирана на PTCy, лекарите могат да обмислят донори с най-малко четири от осем HLA съвпадения. Групата от потенциални донори се превръща в океан, а не в езеро. За пациентите, които някога са били изправени пред невъзможни шансове, надеждата може вече да не е недостъпна.

„Виждаме резултати, които съперничат на тези на напълно съвпадащи донори, дори при пациенти, които преди това са имали малък шанс да намерят съвпадащ донор“, каза Хименес Хименес. „Това е трансформиращо за нашата специалност и за нашите пациенти.“

Резултатите също така позволяват на лекарите да разгледат други характеристики на донора, като например: Б. приоритизиране на по-млада възраст, за която е известно, че подобрява резултатите от трансплантацията. Науката отговаря на нуждите на реалните хора.

Мислете за циклофосфамида като за миротворец, който се намесва след трансплантацията, за да успокои прекалено ревностните стражи на имунната система. Като се насочва към клетките, които най-вероятно причиняват проблеми, това лекарство предотвратява GVHD и помага на новите клетки да се установят като част от екипа. Проучването ACCESS потвърждава, че този подход работи дори ако „ID“ на донора не съвпада напълно.

„Циклофосфамидът промени пейзажа на тенденциите за трансплантация и използване на донори“, каза Хименес Хименес. „Това ни позволява безопасно да използваме донори, които бяха смятани за неподходящи само преди няколко години.“

Въпреки че резултатите са положителни, авторите на изследването отбелязват, че са необходими допълнителни изследвания. Проучването ACCESS не е рандомизирано и текущите проучвания изследват оптималното дозиране и стратегии за педиатрични пациенти. Въпреки това данните показват, че почти 99% от пациентите вече могат да имат достъп до подходящ донор в международните регистри.

„Ние се ангажираме да усъвършенстваме тези стратегии и да гарантираме, че всеки пациент – независимо от техния произход – има шанс за излекуване“, каза Хименес Хименес.

източници: