Avanceret donormatching gør stamcelletransplantationer tilgængelige

Avanceret donormatching gør stamcelletransplantationer tilgængelige

I årevis har søgningen efter en stamcelledonor føltes som at lede efter en sjælden nøgle - en nøgle, der passer til en lås med otte indviklede tumblere, der hver repræsenterer en genetisk markør. For mange patienter med blodkræft, især dem med forskellig baggrund, eksisterede den rigtige nøgle simpelthen ikke. Døren til helbredelse forblev lukket.

Men en ny undersøgelse ledet af et nationalt multicenterhold, der inkluderer Dr. Antonio Jimenez Jimenez, lektor i medicin i afdelingen for transplantation og celleterapi ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del af University of Miami Miller School of Medicine, tyder på, at selve nedlukningen er ved at ændre sig. Takket være en beskyttelsesplan og et nyt blik på donorkompatibilitet kunne døren til livreddende transplantationer åbnes for næsten alle.

Jimenez Jimenez er ikke fremmed for denne grænse. Som seniorforfatter og læge-videnskabsmand ved Sylvester har han været på forkant med forskning i graft-versus-host disease (GVHD) profylakse i årevis. Faktisk demonstrerede han og andre forskere gennemførligheden af ​​denne strategi med knoglemarvstransplantationer i en stor multicenterundersøgelse og præsenterede de første resultater af den aktuelle undersøgelse på 2024 European Hematology Association (EHA) årsmøde, hvilket hjalp med at lægge grundlaget for dette seneste fremskridt.

Vi omskriver reglerne for, hvad der er muligt med en stamcelletransplantation. For patienter, der engang stod over for umulige odds, åbner denne forskning døren til håb."

Antonio Jimenez Jimenez, MD, lektor i medicin, Division of Transplantation and Cell Therapy, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Bryd kampbarrieren

Tænk på immunsystemet som et strengt sikkerhedsteam, der kontrollerer ID'er ved indgangen til kroppen. I årtier var det kun donorer med et næsten perfekt genetisk match - et otte ud af otte "pas" - der blev tilladt igennem. Dette virkede for nogle, men udelukkede mange andre, især folk af ikke-europæisk afstamning. I dag kan kun omkring 29 % af sorte patienter finde en fuldt matchet donor i registret sammenlignet med 89 % af ikke-spansktalende hvide patienter.

ACCESS-undersøgelsen, finansieret af National Marrow Donor Program (NMDP), kunne omskrive reglerne. Forskerholdets seneste resultater vil blive præsenteret af Jimenez Jimenez den 8. december ved American Society of Hematology (ASH) 2025 Annual Meeting i Orlando. Undersøgelsen vil også blive fremhævet på en særlig ASH-pressekonference den 6. december kl. 8:30 EST.

Jimenez Jimenez og kolleger fandt ud af, at patienter med beskyttende behandling med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) sikkert kan modtage stamcelletransplantationer fra ubeslægtede donorer, hvor to eller flere HLA-markører ikke matcher. Med andre ord: "Nøglen" er ikke længere så sjælden.

"Ved at udvide donormatchningskriterierne gør vi transplantationer tilgængelige for næsten alle, uanset race," sagde Jimenez Jimenez. "Dette kan være et stort fremskridt inden for kræftbehandling."

Hvad undersøgelsen fandt

ACCESS-undersøgelsen involverede 268 voksne med blodkræft. Deltagerne modtog perifere blodstamcelletransplantationer fra ubeslægtede donorer i alderen 35 år eller yngre med enten syv ud af otte HLA-markører matchede (183 patienter) eller kun fire til seks matchede (85 patienter).

Efter et år var overlevelsesraterne næsten de samme:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Hyppigheden af ​​graft-versus-host disease (GVHD) - immunsystemets "friendly fire"-variant - var også sammenlignelige og relativt lave. Grad II-IV akut GVHD forekom i 34 % af den mere ulige gruppe og 39 % af den mindre uens gruppe efter seks måneder. Kronisk moderat til svær GVHD efter et år var henholdsvis 8 % og 11 %.

Det er vigtigt, at 61% af gruppen med større ulighed end andre identificerer sig som ikke-spansktalende hvide.

Hvorfor det betyder noget

Denne forskning er mere end et teknisk fremskridt – det kunne være en livline. Med PTCy-baseret GVHD-forebyggelse kan læger overveje donorer med så få som fire ud af otte HLA-matches. Puljen af ​​potentielle donorer bliver et hav, ikke en dam. For patienter, der engang stod over for umulige odds, er håbet måske ikke længere uden for rækkevidde.

"Vi ser resultater, der kan måle sig med dem, som fuldt matchede donorer har, selv hos patienter, der tidligere havde ringe chance for at finde en donor-match," sagde Jimenez Jimenez. "Dette er transformerende for vores speciale og for vores patienter."

Resultaterne giver også læger mulighed for at se på andre donorkarakteristika, såsom: B. prioritering af yngre alder, som er kendt for at forbedre transplantationsresultater. Videnskab adresserer virkelige menneskers behov.

Tænk på cyclophosphamid som en fredsstifter, der træder til efter transplantationen for at berolige immunsystemets overivrige vagtposter. Ved at målrette de celler, der mest sandsynligt vil forårsage problemer, forhindrer dette lægemiddel GVHD og hjælper de nye celler med at finde sig til rette som en del af teamet. ACCESS-undersøgelsen bekræfter, at denne tilgang virker, selvom donorens "ID" ikke passer perfekt.

"Cyclophosphamid har ændret landskabet for transplantations- og donorudnyttelsestendenser," sagde Jimenez Jimenez. "Det giver os mulighed for sikkert at bruge donorer, der blev anset for uegnede for blot et par år siden."

Selvom resultaterne er positive, bemærker undersøgelsens forfattere, at der er behov for yderligere forskning. ACCESS-studiet var ikke-randomiseret, og igangværende undersøgelser undersøger optimal dosering og strategier for pædiatriske patienter. Ikke desto mindre tyder dataene på, at næsten 99 % af patienterne nu kunne have adgang til en passende donor i internationale registre.

"Vi er forpligtet til at forfine disse strategier og sikre, at hver patient - uanset deres baggrund - har en chance for en kur," sagde Jimenez Jimenez.

Kilder: