Η προηγμένη αντιστοίχιση δότη καθιστά προσβάσιμες τις μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων

Η προηγμένη αντιστοίχιση δότη καθιστά προσβάσιμες τις μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων

Για χρόνια, η αναζήτηση ενός δότη βλαστοκυττάρων μοιάζει σαν να ψάχνεις για ένα σπάνιο κλειδί - ένα κλειδί που ταιριάζει σε μια κλειδαριά με οκτώ περίπλοκα ποτήρια, που το καθένα αντιπροσωπεύει έναν γενετικό δείκτη. Για πολλούς ασθενείς με καρκίνο του αίματος, ιδιαίτερα εκείνους από διαφορετικά υπόβαθρα, το σωστό κλειδί απλά δεν υπήρχε. Η πόρτα της θεραπείας παρέμενε κλειστή.

Αλλά μια νέα μελέτη με επικεφαλής μια εθνική, πολυκεντρική ομάδα που περιλαμβάνει τον Δρ. Antonio Jimenez Jimenez, αναπληρωτή καθηγητή ιατρικής στο Division of Transplantation and Cell Therapy στο Sylvester Comprehensive Cancer Center, μέρος της Ιατρικής Σχολής Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι, υποδηλώνει ότι το ίδιο το lockdown αλλάζει. Χάρη σε ένα σχέδιο προστασίας και μια νέα ματιά στη συμβατότητα του δότη, η πόρτα για σωτήριες μεταμοσχεύσεις θα μπορούσε να ανοίξει σχεδόν για όλους.

Ο Χιμένεθ Χιμένεθ δεν είναι ξένος σε αυτά τα σύνορα. Ως ανώτερος συγγραφέας και ιατρός-επιστήμονας στο Sylvester, βρίσκεται στην πρώτη γραμμή της έρευνας για την προφύλαξη από τη νόσο μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GVHD) εδώ και χρόνια. Στην πραγματικότητα, αυτός και άλλοι ερευνητές απέδειξαν τη σκοπιμότητα αυτής της στρατηγικής με μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών σε μια μεγάλη πολυκεντρική μελέτη και παρουσίασαν τα αρχικά αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Αιματολογικής Εταιρείας (EHA) το 2024, βοηθώντας να τεθούν τα θεμέλια για αυτήν την τελευταία πρόοδο.

Ξαναγράφουμε τους κανόνες για το τι είναι δυνατό με μια μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων. Για τους ασθενείς που κάποτε αντιμετώπιζαν αδύνατες πιθανότητες, αυτή η έρευνα ανοίγει την πόρτα στην ελπίδα».

Antonio Jimenez Jimenez, MD, αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής, Τμήμα Μεταμοσχεύσεων και Κυτταρικής Θεραπείας, Ολοκληρωμένο Κέντρο Καρκίνου Sylvester

Σπάστε το φράγμα του αγώνα

Σκεφτείτε το ανοσοποιητικό σύστημα ως μια αυστηρή ομάδα ασφαλείας που ελέγχει τις ταυτότητες στην είσοδο του σώματος. Για δεκαετίες, επιτρεπόταν να περάσουν μόνο δότες με σχεδόν τέλεια γενετική αντιστοίχιση – ένα «πάσο» οκτώ στα οκτώ. Αυτό λειτούργησε για κάποιους, αλλά απέκλεισε πολλούς άλλους, ιδιαίτερα άτομα μη ευρωπαϊκής καταγωγής. Σήμερα, μόνο το 29% περίπου των μαύρων ασθενών μπορεί να βρει έναν πλήρως αντίστοιχο δότη στο μητρώο, σε σύγκριση με το 89% των μη Ισπανόφωνων λευκών ασθενών.

Η μελέτη ACCESS, που χρηματοδοτείται από το Εθνικό Πρόγραμμα Δοτών Μυελού (NMDP), θα μπορούσε να ξαναγράψει τους κανόνες. Τα τελευταία ευρήματα της ερευνητικής ομάδας θα παρουσιαστούν από τον Jimenez Jimenez στις 8 Δεκεμβρίου στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) 2025 στο Ορλάντο. Η μελέτη θα επισημανθεί επίσης σε μια ειδική συνέντευξη τύπου της ASH στις 6 Δεκεμβρίου στις 8:30 π.μ. EST.

Ο Jimenez Jimenez και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με προστατευτική αγωγή με κυκλοφωσφαμίδη μετά τη μεταμόσχευση (PTCy) μπορούν να λάβουν με ασφάλεια μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων από μη συγγενείς δότες στους οποίους δύο ή περισσότεροι δείκτες HLA δεν ταιριάζουν. Με άλλα λόγια: το «κλειδί» δεν είναι πλέον τόσο σπάνιο.

«Με την επέκταση των κριτηρίων αντιστοίχισης δότη, κάνουμε τις μεταμοσχεύσεις προσβάσιμες σχεδόν σε όλους, ανεξαρτήτως φυλής», δήλωσε ο Jimenez Jimenez. «Αυτό θα μπορούσε να είναι μια σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του καρκίνου».

Τι βρήκε η μελέτη

Στη μελέτη ACCESS συμμετείχαν 268 ενήλικες με καρκίνο του αίματος. Οι συμμετέχοντες έλαβαν μεταμοσχεύσεις βλαστοκυττάρων περιφερικού αίματος από μη συγγενείς δότες ηλικίας 35 ετών ή νεότερους με επτά από τους οκτώ δείκτες HLA που ταιριάζουν (183 ασθενείς) ή μόνο τέσσερις έως έξι ταιριασμένους (85 ασθενείς).

Μετά από ένα χρόνο, τα ποσοστά επιβίωσης ήταν σχεδόν τα ίδια:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Τα ποσοστά της νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GVHD) –η παραλλαγή της «φιλικής φωτιάς» του ανοσοποιητικού συστήματος– ήταν επίσης συγκρίσιμα και σχετικά χαμηλά. Η οξεία GVHD βαθμού II-IV εμφανίστηκε στο 34% της πιο ανόμοιας ομάδας και στο 39% της λιγότερο ανόμοιας ομάδας στους έξι μήνες. Η χρόνια μέτρια έως σοβαρή GVHD σε ένα έτος ήταν 8% και 11%, αντίστοιχα.

Είναι σημαντικό ότι το 61% της ομάδας με μεγαλύτερη ανισότητα από άλλες αναγνωρίζεται ως μη Ισπανόφωνος λευκός.

Γιατί έχει σημασία

Αυτή η έρευνα είναι κάτι περισσότερο από μια τεχνική πρόοδο - θα μπορούσε να είναι μια σανίδα σωτηρίας. Με την πρόληψη GVHD που βασίζεται σε PTCy, οι γιατροί μπορούν να εξετάσουν τους δότες με μόλις τέσσερις στους οκτώ αγώνες HLA. Η δεξαμενή των πιθανών δωρητών γίνεται ωκεανός, όχι λίμνη. Για τους ασθενείς που κάποτε αντιμετώπιζαν αδύνατες πιθανότητες, η ελπίδα μπορεί να μην είναι πλέον απρόσιτη.

«Βλέπουμε αποτελέσματα που ανταγωνίζονται αυτά των πλήρως ταιριασμένων δοτών, ακόμη και σε ασθενείς που προηγουμένως είχαν ελάχιστες πιθανότητες να βρουν έναν δότη», είπε ο Jimenez Jimenez. "Αυτό είναι μεταμορφωτικό για την ειδικότητά μας και για τους ασθενείς μας."

Τα αποτελέσματα επιτρέπουν επίσης στους γιατρούς να εξετάσουν άλλα χαρακτηριστικά του δότη, όπως: Β. να δίνουν προτεραιότητα στη νεότερη ηλικία, που είναι γνωστό ότι βελτιώνουν τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης. Η επιστήμη αντιμετωπίζει τις ανάγκες των πραγματικών ανθρώπων.

Σκεφτείτε την κυκλοφωσφαμίδη ως ειρηνοποιό, που μπαίνει μετά τη μεταμόσχευση για να ηρεμήσει τους υπερζηλωτές φρουρούς του ανοσοποιητικού συστήματος. Στοχεύοντας τα κύτταρα που είναι πιο πιθανό να προκαλέσουν προβλήματα, αυτό το φάρμακο αποτρέπει την GVHD και βοηθά τα νέα κύτταρα να εγκατασταθούν ως μέρος της ομάδας. Η μελέτη ACCESS επιβεβαιώνει ότι αυτή η προσέγγιση λειτουργεί ακόμη και αν το "ID" του δότη δεν ταιριάζει απόλυτα.

«Η κυκλοφωσφαμίδη έχει αλλάξει το τοπίο των τάσεων μεταμόσχευσης και χρησιμοποίησης των δοτών», δήλωσε ο Jimenez Jimenez. «Μας επιτρέπει να χρησιμοποιούμε με ασφάλεια δότες που θεωρούνταν ακατάλληλοι μόλις πριν από λίγα χρόνια».

Αν και τα αποτελέσματα είναι θετικά, οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι χρειάζεται περαιτέρω έρευνα. Η δοκιμή ACCESS δεν ήταν τυχαιοποιημένη και οι συνεχιζόμενες μελέτες διερευνούν τη βέλτιστη δόση και τις στρατηγικές για παιδιατρικούς ασθενείς. Ωστόσο, τα δεδομένα δείχνουν ότι σχεδόν το 99% των ασθενών θα μπορούσε πλέον να έχει πρόσβαση σε έναν κατάλληλο δότη σε διεθνή μητρώα.

«Είμαστε δεσμευμένοι να βελτιώσουμε αυτές τις στρατηγικές και να διασφαλίσουμε ότι κάθε ασθενής – ανεξάρτητα από το υπόβαθρό του – έχει μια ευκαιρία για θεραπεία», δήλωσε ο Jimenez Jimenez.

Πηγές: