La compatibilidad avanzada de donantes hace que los trasplantes de células madre sean accesibles

La compatibilidad avanzada de donantes hace que los trasplantes de células madre sean accesibles

Durante años, la búsqueda de un donante de células madre ha sido como buscar una llave rara: una llave que encaja en una cerradura con ocho intrincados vasos, cada uno de los cuales representa un marcador genético. Para muchos pacientes con cáncer de sangre, particularmente aquellos de diversos orígenes, la clave correcta simplemente no existía. La puerta a la curación permaneció cerrada.

Pero un nuevo estudio dirigido por un equipo nacional multicéntrico que incluye al Dr. Antonio Jiménez Jiménez, profesor asociado de medicina en la División de Trasplantes y Terapia Celular del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, sugiere que el bloqueo en sí está cambiando. Gracias a un plan de protección y a una nueva mirada a la compatibilidad de los donantes, se podría abrir la puerta a trasplantes que salven vidas para casi todo el mundo.

Jiménez Jiménez no es ajeno a esta frontera. Como autor principal y médico científico de Sylvester, ha estado a la vanguardia de la investigación sobre la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) durante años. De hecho, él y otros investigadores demostraron la viabilidad de esta estrategia con trasplantes de médula ósea en un gran estudio multicéntrico y presentaron los resultados iniciales del estudio actual en la Reunión Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) de 2024, lo que ayudó a sentar las bases para este último avance.

Estamos reescribiendo las reglas sobre lo que es posible con un trasplante de células madre. Para los pacientes que alguna vez enfrentaron probabilidades imposibles, esta investigación abre la puerta a la esperanza”.

Antonio Jiménez Jiménez, MD, profesor asociado de medicina, División de Trasplantes y Terapia Celular, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Rompe la barrera del partido

Piense en el sistema inmunológico como un estricto equipo de seguridad que verifica las identificaciones en la entrada del cuerpo. Durante décadas, sólo se permitía el paso a donantes con una compatibilidad genética casi perfecta (un “pase” de ocho de ocho). Esto funcionó para algunos, pero excluyó a muchos otros, en particular a las personas de ascendencia no europea. Hoy en día, sólo alrededor del 29% de los pacientes negros pueden encontrar un donante totalmente compatible en el registro, en comparación con el 89% de los pacientes blancos no hispanos.

El estudio ACCESS, financiado por el Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP), podría reescribir las reglas. Jiménez Jiménez presentará los últimos hallazgos del equipo de investigación el 8 de diciembre en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en Orlando. El estudio también se destacará en una conferencia de prensa especial de ASH el 6 de diciembre a las 8:30 a. m. EST.

Jiménez Jiménez y sus colegas descubrieron que los pacientes con tratamiento protector con ciclofosfamida (PTCy) postrasplante pueden recibir de forma segura trasplantes de células madre de donantes no emparentados en los que dos o más marcadores HLA no coinciden. En otras palabras: la “llave” ya no es tan rara.

"Al ampliar los criterios de compatibilidad de donantes, estamos haciendo que los trasplantes sean accesibles para casi todos, independientemente de su raza", dijo Jiménez Jiménez. "Esto podría ser un avance importante en el tratamiento del cáncer".

Lo que encontró el estudio

En el estudio ACCESS participaron 268 adultos con cáncer de sangre. Los participantes recibieron trasplantes de células madre de sangre periférica de donantes no emparentados de 35 años o menos con siete de ocho marcadores HLA compatibles (183 pacientes) o sólo entre cuatro y seis compatibles (85 pacientes).

Después de un año, las tasas de supervivencia eran casi las mismas:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Las tasas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH), la variante de “fuego amigo” del sistema inmunológico, también fueron comparables y relativamente bajas. La GVHD aguda de grado II-IV ocurrió en el 34% del grupo más diferente y en el 39% del grupo menos diferente a los seis meses. La EICH crónica de moderada a grave al año fue del 8% y el 11%, respectivamente.

Es importante destacar que el 61% del grupo con mayor desigualdad que otros se identifica como blanco no hispano.

Por qué es importante

Esta investigación es más que un avance técnico: podría ser un salvavidas. Con la prevención de la GVHD basada en PTCy, los médicos pueden considerar donantes con tan solo cuatro de ocho coincidencias HLA. El conjunto de donantes potenciales se convierte en un océano, no en un estanque. Para los pacientes que alguna vez enfrentaron probabilidades imposibles, es posible que la esperanza ya no esté fuera de su alcance.

"Estamos viendo resultados que rivalizan con los de donantes totalmente compatibles, incluso en pacientes que anteriormente tenían pocas posibilidades de encontrar un donante compatible", dijo Jiménez Jiménez. "Esto es transformador para nuestra especialidad y para nuestros pacientes".

Los resultados también permiten a los médicos observar otras características de los donantes, como priorizar una edad más joven, que se sabe que mejoran los resultados del trasplante. La ciencia aborda las necesidades de personas reales.

Piense en la ciclofosfamida como un pacificador que interviene después del trasplante para calmar a los centinelas excesivamente entusiastas del sistema inmunológico. Al atacar las células con mayor probabilidad de causar problemas, este medicamento previene la GVHD y ayuda a que las nuevas células se establezcan como parte del equipo. El estudio ACCESS confirma que este enfoque funciona incluso si la “identificación” del donante no coincide perfectamente.

"La ciclofosfamida ha cambiado el panorama de las tendencias de utilización de trasplantes y donantes", dijo Jiménez Jiménez. "Nos permite utilizar de forma segura donantes que hace apenas unos años se consideraban inadecuados".

Aunque los resultados son positivos, los autores del estudio señalan que se necesita más investigación. El ensayo ACCESS no fue aleatorizado y los estudios en curso están investigando las dosis y estrategias óptimas para pacientes pediátricos. Sin embargo, los datos sugieren que casi el 99% de los pacientes ahora podrían tener acceso a un donante adecuado en los registros internacionales.

“Estamos comprometidos a perfeccionar estas estrategias y garantizar que cada paciente, independientemente de sus antecedentes, tenga la posibilidad de curarse”, dijo Jiménez Jiménez.

Fuentes: