Täiustatud doonori sobitamine muudab tüvirakkude siirdamise kättesaadavaks

Täiustatud doonori sobitamine muudab tüvirakkude siirdamise kättesaadavaks

Tüvirakkude doonori otsimine on aastaid tundunud nagu haruldase võtme otsimine – võti, mis sobib kaheksa keeruka trumliga lukuga, millest igaüks esindab geneetilist markerit. Paljude verevähiga patsientide, eriti erineva taustaga patsientide jaoks ei olnud õiget võtit lihtsalt olemas. Tervenemise uks jäi suletuks.

Kuid uus uuring, mida juhtis riiklik mitmekeskuseline meeskond, kuhu kuulub Miami Milleri ülikooli meditsiinikooli Sylvesteri tervikliku vähikeskuse siirdamise ja rakuteraapia osakonna meditsiinidotsent dr Antonio Jimenez Jimenez, viitab sellele, et sulgemine ise on muutumas. Tänu kaitseplaanile ja uuele pilgule doonori ühilduvusele võiks elupäästvate siirdamiste uks avaneda peaaegu kõigile.

Jimenez Jimenez pole see piir võõras. Sylvesteri vanemautori ja arsti-teadlasena on ta aastaid olnud transplantaat-peremeeshaiguse (GVHD) profülaktika uurimise esirinnas. Tegelikult demonstreerisid tema ja teised teadlased selle strateegia teostatavust luuüdi siirdamisega suures mitmekeskuselises uuringus ja esitlesid praeguse uuringu esialgseid tulemusi 2024. aasta Euroopa Hematoloogiaühingu (EHA) aastakoosolekul, aidates sellele viimasele edusammule aluse panna.

Kirjutame ümber reeglid selle kohta, mis on tüvirakkude siirdamisega võimalik. Patsientide jaoks, kes seisid kunagi silmitsi võimatute koefitsientidega, avab see uuring ukse lootusele.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, meditsiini dotsent, Sylvesteri tervikliku vähikeskuse siirdamise ja rakuteraapia osakond

Murra tikutõke

Mõelge immuunsüsteemile kui rangele turvameeskonnale, kes kontrollib keha sissepääsu juures isikutunnistusi. Aastakümneid lubati läbi ainult peaaegu täiusliku geneetilise sobivusega doonoreid – kaheksast kaheksast läbipääsuga doonorid. See toimis mõne jaoks, kuid välistas paljud teised, eriti mitte-euroopa päritolu inimesed. Tänapäeval leiab ainult umbes 29% mustanahalistest patsientidest registrist täielikult sobiva doonori, võrreldes 89% valgenahaliste mittehispaanlastest patsientidega.

Uuring ACCESS, mida rahastab riiklik luuüdi doonoriprogramm (NMDP), võib reegleid ümber kirjutada. Jimenez Jimenez tutvustab uurimisrühma uusimaid tulemusi 8. detsembril Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 2025. aasta aastakoosolekul Orlandos. Uuringut tõstetakse esile ka spetsiaalsel ASH pressikonverentsil 6. detsembril kell 8.30 EST.

Jimenez Jimenez ja tema kolleegid leidsid, et siirdamisjärgse tsüklofosfamiidiga (PTCy) kaitsva ravi saanud patsiendid võivad ohutult saada tüvirakkude siirdamist sõltumatutelt doonoritelt, kelle puhul kaks või enam HLA markerit ei ühti. Teisisõnu: “võti” pole enam nii haruldane.

"Laiendades doonori sobitamise kriteeriume, muudame siirdamised kättesaadavaks peaaegu kõigile, olenemata rassist," ütles Jimenez Jimenez. "See võib olla suur edasiminek vähiravis."

Mida uuring leidis

ACCESSi uuringus osales 268 verevähiga täiskasvanut. Osalejad said perifeerse vere tüvirakkude siirdamist sõltumatutelt doonoritelt, kes olid vanuses 35 aastat või nooremad, kas kaheksast HLA-markerist seitse (183 patsienti) või ainult neli kuni kuus (85 patsienti).

Aasta pärast oli ellujäämismäär peaaegu sama:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Transplantaadi vastu peremeeshaiguse (GVHD) – immuunsüsteemi „sõbraliku tule” variandi – esinemissagedused olid samuti võrreldavad ja suhteliselt madalad. II–IV astme äge GVHD esines kuue kuu jooksul 34% erinevamas rühmas ja 39% vähem erinevas rühmas. Krooniline mõõdukas kuni raske GVHD ühe aasta jooksul oli vastavalt 8% ja 11%.

Oluline on see, et 61% rühmast, kelle ebavõrdsus on suurem kui teistel, peab end mitte-hispaanlastest valgeteks.

Miks see on oluline

See uurimus on rohkem kui tehniline edusamm – see võib olla päästerõngas. PTCy-põhise GVHD ennetamise abil saavad arstid kaaluda doonoreid, kellel on kaheksast HLA vastest vaid neli. Potentsiaalsete doonorite kogumist saab ookean, mitte tiik. Patsientide jaoks, kes kunagi seisid silmitsi võimatute võimalustega, ei pruugi lootus enam kättesaamatu olla.

"Me näeme tulemusi, mis konkureerivad täielikult sobivate doonorite tulemustega, isegi nende patsientide puhul, kellel oli varem vähe võimalusi doonori vastet leida," ütles Jimenez Jimenez. "See on meie eriala ja patsientide jaoks muutlik."

Tulemused võimaldavad arstidel vaadata ka teisi doonori omadusi, näiteks: B. seada esikohale noorem vanus, mis teadaolevalt parandab siirdamise tulemusi. Teadus tegeleb tegelike inimeste vajadustega.

Mõelge tsüklofosfamiidile kui rahusobitajale, kes astub pärast siirdamist sisse, et rahustada immuunsüsteemi üliinnukaid valvureid. Suunates kõige tõenäolisemalt probleeme tekitavaid rakke, takistab see ravim GVHD-d ja aitab uutel rakkudel meeskonna liikmena sisse elada. Uuring ACCESS kinnitab, et see lähenemisviis töötab isegi siis, kui doonori ID ei sobi ideaalselt.

"Tsüklofosfamiid on muutnud siirdamise ja doonori kasutamise suundumusi," ütles Jimenez Jimenez. "See võimaldab meil ohutult kasutada doonoreid, mida peeti veel paar aastat tagasi sobimatuks."

Kuigi tulemused on positiivsed, märgivad uuringu autorid, et vaja on täiendavaid uuringuid. ACCESS uuring ei olnud juhuslik ja käimasolevates uuringutes uuritakse optimaalset annustamist ja strateegiaid pediaatrilistele patsientidele. Sellegipoolest näitavad andmed, et peaaegu 99% patsientidest võiks nüüd olla juurdepääs sobivale doonorile rahvusvahelistes registrites.

"Oleme pühendunud nende strateegiate täiustamisele ja tagamisele, et igal patsiendil - olenemata nende taustast - on võimalus ravida," ütles Jimenez Jimenez.

Allikad: