Edistyksellinen luovuttajien sovitus mahdollistaa kantasolusiirrot

Edistyksellinen luovuttajien sovitus mahdollistaa kantasolusiirrot

Kantasoluluovuttajan etsiminen on vuosien ajan tuntunut harvinaisen avaimen etsimiseltä – avaimen, joka sopii lukkoon, jossa on kahdeksan monimutkaista rumpua, joista jokainen edustaa geneettistä merkkiä. Monille verisyöpäpotilaille, varsinkin erilaisista taustoista tuleville potilaille, oikeaa avainta ei yksinkertaisesti ollut olemassa. Ovi paranemiseen jäi kiinni.

Mutta uusi tutkimus, jota johti kansallinen, monikeskustiimi, johon kuuluu lääketieteen apulaisprofessori tohtori Antonio Jimenez Jimenez, Sylvester Comprehensive Cancer Centerin, osa Miami Millerin yliopiston lääketieteellistä tiedekuntaa, transplantaatio- ja soluterapiaosastoa, viittaa siihen, että itse sulkeminen on muuttumassa. Suojasuunnitelman ja luovuttajien yhteensopivuuden uudenlaisen näkemyksen ansiosta ovi hengenpelastaviin siirtoihin voitiin avata lähes kaikille.

Jimenez Jimenez ei ole vieras tälle rajalle. Sylvesterin vanhempana kirjailijana ja lääkäri-tutkijana hän on ollut graft-versus-host -taudin (GVHD) ennaltaehkäisytutkimuksen eturintamassa jo vuosia. Itse asiassa hän ja muut tutkijat osoittivat tämän strategian toteutettavuuden luuydinsiirroilla suuressa monikeskustutkimuksessa ja esittelivät tämänhetkisen tutkimuksen alustavat tulokset Euroopan hematologialiiton (EHA) vuosikokouksessa 2024, mikä auttoi luomaan perustan tälle uusimmalle edistykselle.

Kirjoitamme uudelleen sääntöjä siitä, mikä on mahdollista kantasolusiirrolla. Potilaille, jotka kerran kohtasivat mahdottomia kertoimia, tämä tutkimus avaa oven toivoon.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, lääketieteen apulaisprofessori, siirto- ja soluterapian osasto, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Rikkoa ottelun este

Ajattele immuunijärjestelmää tiukana turvaryhmänä, joka tarkistaa henkilöllisyystodistukset kehon sisäänkäynnissä. Vuosikymmenten ajan vain luovuttajat, joilla oli lähes täydellinen geneettinen yhteensopivuus – kahdeksan kahdeksasta ”pääsy” – pääsivät läpi. Tämä toimi joillekin, mutta sulki pois monet muut, erityisesti muut kuin Euroopan syntyperäiset ihmiset. Nykyään vain noin 29 % mustista potilaista löytää täysin vastaavan luovuttajan rekisteristä verrattuna 89 %:iin ei-latinalaisamerikkalaisista valkoisista potilaista.

National Marrow Donor Program (NMDP) rahoittama ACCESS-tutkimus voisi kirjoittaa säännöt uudelleen. Jimenez Jimenez esittelee tutkimusryhmän viimeisimmät havainnot 8. joulukuuta American Society of Hematology (ASH) 2025 vuosikokouksessa Orlandossa. Tutkimusta korostetaan myös erityisessä ASH-lehdistötilaisuudessa 6. joulukuuta klo 8.30 EST.

Jimenez Jimenez ja kollegat havaitsivat, että potilaat, joilla on suojaava hoito transplantaation jälkeisellä syklofosfamidilla (PTCy), voivat turvallisesti vastaanottaa kantasolusiirtoja läheisiltä luovuttajilta, joissa kaksi tai useampi HLA-merkki ei täsmää. Toisin sanoen: "avain" ei ole enää niin harvinainen.

"Laajentamalla luovuttajien yhteensopivuuskriteereitä teemme siirroista lähes kaikkien ulottuville rodusta riippumatta", Jimenez Jimenez sanoi. "Tämä voisi olla merkittävä edistysaskel syövän hoidossa."

Mitä tutkimuksessa havaittiin

ACCESS-tutkimukseen osallistui 268 aikuista, joilla oli verisyöpä. Osallistujat saivat perifeerisen veren kantasolusiirron 35-vuotiailta tai sitä nuoremmilta riippumattomilta luovuttajilta joko seitsemän kahdeksasta HLA-markkerista (183 potilasta) tai vain neljästä kuuteen (85 potilasta).

Vuoden kuluttua eloonjäämisluvut olivat lähes samat:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) - immuunijärjestelmän "ystävällinen tuli" -variantti oli myös vertailukelpoinen ja suhteellisen alhainen. Asteen II-IV akuutti GVHD esiintyi kuuden kuukauden kohdalla 34 %:lla erilaisemmasta ryhmästä ja 39 %:lla vähemmän erilaisesta ryhmästä. Krooninen kohtalainen tai vaikea GVHD yhden vuoden kohdalla oli 8 % ja 11 %.

Tärkeää on, että 61 prosenttia ryhmästä, jonka eriarvoisuus on suurempi kuin muut, tunnistaa olevansa ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen.

Miksi sillä on väliä

Tämä tutkimus on enemmän kuin tekninen edistysaskel – se voi olla pelastusköysi. PTCy-pohjaisen GVHD-ehkäisyn avulla lääkärit voivat harkita luovuttajia vain neljällä kahdeksasta HLA-vastaavuudesta. Mahdollisten lahjoittajien joukosta tulee valtameri, ei lampi. Potilaille, jotka kerran kohtasivat mahdottomia kertoimia, toivo ei ehkä ole enää ulottumattomissa.

"Näemme tuloksia, jotka kilpailevat täysin vastaavien luovuttajien kanssa, jopa potilailla, joilla aiemmin oli vähän mahdollisuuksia löytää luovuttajaparia", Jimenez Jimenez sanoi. "Tämä on muutosta erikoisalallemme ja potilaillemme."

Tulokset antavat lääkäreille myös mahdollisuuden tarkastella muita luovuttajan ominaisuuksia, kuten: B. nuoremman iän priorisointi, jonka tiedetään parantavan siirtotuloksia. Tiede vastaa todellisten ihmisten tarpeisiin.

Ajattele syklofosfamidia rauhantekijänä, joka astuu sisään elinsiirron jälkeen rauhoittaakseen immuunijärjestelmän liian innokkaita vartijaa. Kohdistamalla soluja, jotka todennäköisimmin aiheuttavat ongelmia, tämä lääke estää GVHD:n ja auttaa uusia soluja asettumaan osaksi tiimiä. ACCESS-tutkimus vahvistaa, että tämä lähestymistapa toimii, vaikka luovuttajan "ID" ei täsmää täydellisesti.

"Syklofosfamidi on muuttanut elinsiirtojen ja luovuttajien käyttötrendejä", sanoi Jimenez Jimenez. "Sen avulla voimme turvallisesti käyttää luovuttajia, joita pidettiin sopimattomina vielä muutama vuosi sitten."

Vaikka tulokset ovat positiivisia, tutkimuksen tekijät huomauttavat, että lisätutkimusta tarvitaan. ACCESS-tutkimus ei ollut satunnaistettu, ja meneillään olevat tutkimukset tutkivat optimaalista annostusta ja strategioita lapsipotilaille. Kuitenkin tiedot viittaavat siihen, että lähes 99 % potilaista voisi nyt saada sopivan luovuttajan kansainvälisissä rekistereissä.

"Olemme sitoutuneet hiomaan näitä strategioita ja varmistamaan, että jokaisella potilaalla - taustastaan ​​riippumatta - on mahdollisuus parantua", sanoi Jimenez Jimenez.

Lähteet: