L’appariement avancé des donneurs rend les greffes de cellules souches accessibles

L’appariement avancé des donneurs rend les greffes de cellules souches accessibles

Pendant des années, la recherche d’un donneur de cellules souches s’apparentait à la recherche d’une clé rare – une clé qui s’adapte à une serrure dotée de huit loquets complexes, chacun représentant un marqueur génétique. Pour de nombreux patients atteints d’un cancer du sang, en particulier ceux issus d’horizons divers, la bonne clé n’existait tout simplement pas. La porte de la guérison est restée fermée.

Mais une nouvelle étude menée par une équipe nationale multicentrique qui comprend le Dr Antonio Jimenez Jimenez, professeur agrégé de médecine à la Division de transplantation et de thérapie cellulaire du Sylvester Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami, suggère que le confinement lui-même est en train de changer. Grâce à un plan de protection et à un nouveau regard sur la compatibilité des donneurs, la porte des greffes salvatrices pourrait être ouverte à presque tout le monde.

Jimenez Jimenez n'est pas étranger à cette frontière. En tant qu'auteur principal et médecin-chercheur à Sylvester, il est à l'avant-garde de la recherche sur la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) depuis des années. En fait, lui et d’autres chercheurs ont démontré la faisabilité de cette stratégie avec des greffes de moelle osseuse dans une vaste étude multicentrique et ont présenté les premiers résultats de l’étude actuelle lors de la réunion annuelle 2024 de l’Association européenne d’hématologie (EHA), contribuant ainsi à jeter les bases de cette dernière avancée.

Nous réécrivons les règles de ce qui est possible avec une greffe de cellules souches. Pour les patients qui étaient autrefois confrontés à des obstacles impossibles, cette recherche ouvre la porte à l’espoir.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, professeur agrégé de médecine, Division de transplantation et de thérapie cellulaire, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Briser la barrière du match

Considérez le système immunitaire comme une équipe de sécurité stricte qui vérifie les pièces d’identité à l’entrée du corps. Pendant des décennies, seuls les donneurs présentant une compatibilité génétique presque parfaite – une « réussite » de huit sur huit – étaient autorisés à passer. Cela a fonctionné pour certains, mais en a exclu beaucoup d’autres, en particulier les personnes d’origine non européenne. Aujourd’hui, seulement 29 % environ des patients noirs peuvent trouver un donneur entièrement compatible dans le registre, contre 89 % des patients blancs non hispaniques.

L’étude ACCESS, financée par le National Marrow Donor Program (NMDP), pourrait réécrire les règles. Les dernières découvertes de l'équipe de recherche seront présentées par Jimenez Jimenez le 8 décembre lors de la réunion annuelle 2025 de l'American Society of Hematology (ASH) à Orlando. L'étude sera également mise en avant lors d'une conférence de presse spéciale de l'ASH le 6 décembre à 8 h 30 HNE.

Jimenez Jimenez et ses collègues ont découvert que les patients bénéficiant d'un traitement protecteur au cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) peuvent recevoir en toute sécurité des greffes de cellules souches provenant de donneurs non apparentés dans lesquels deux ou plusieurs marqueurs HLA ne correspondent pas. En d’autres termes : la « clé » n’est plus si rare.

« En élargissant les critères d'appariement des donneurs, nous rendons les greffes accessibles à presque tout le monde, quelle que soit sa race », a déclaré Jimenez Jimenez. "Cela pourrait constituer une avancée majeure dans le traitement du cancer."

Ce que l’étude a révélé

L'étude ACCESS a porté sur 268 adultes atteints d'un cancer du sang. Les participants ont reçu des greffes de cellules souches du sang périphérique provenant de donneurs non apparentés âgés de 35 ans ou moins avec soit sept des huit marqueurs HLA appariés (183 patients), soit seulement quatre à six appariés (85 patients).

Après un an, les taux de survie étaient presque les mêmes :

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Les taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) – la variante « tir ami » du système immunitaire – étaient également comparables et relativement faibles. Une GVHD aiguë de grade II à IV est survenue chez 34 % du groupe le plus différent et 39 % du groupe le moins différent à six mois. La GVHD chronique modérée à sévère à un an était respectivement de 8 % et 11 %.

Il est important de noter que 61 % du groupe présentant une plus grande inégalité que les autres s’identifient comme blancs non hispaniques.

Pourquoi c'est important

Cette recherche est plus qu’une avancée technique : elle pourrait être une bouée de sauvetage. Avec la prévention de la GVHD basée sur la PTCy, les médecins peuvent considérer les donneurs avec seulement quatre correspondances HLA sur huit. Le bassin de donateurs potentiels devient un océan et non un étang. Pour les patients qui étaient autrefois confrontés à des obstacles impossibles, l’espoir n’est peut-être plus hors de portée.

« Nous observons des résultats qui rivalisent avec ceux obtenus avec des donneurs parfaitement compatibles, même chez des patients qui avaient auparavant peu de chances de trouver un donneur compatible », a déclaré Jimenez Jimenez. «C'est transformateur pour notre spécialité et pour nos patients.»

Les résultats permettent également aux médecins d'examiner d'autres caractéristiques des donneurs, telles que : B. donner la priorité à un âge plus jeune, qui sont connus pour améliorer les résultats des greffes. La science répond aux besoins de personnes réelles.

Considérez le cyclophosphamide comme un pacificateur, intervenant après la greffe pour calmer les sentinelles trop zélées du système immunitaire. En ciblant les cellules les plus susceptibles de causer des problèmes, ce médicament prévient la GVHD et aide les nouvelles cellules à s'intégrer au sein de l'équipe. L’étude ACCESS confirme que cette approche fonctionne même si l’« ID » du donneur ne correspond pas parfaitement.

"Le cyclophosphamide a changé le paysage des tendances en matière de transplantation et d'utilisation des donneurs", a déclaré Jimenez Jimenez. « Cela nous permet d’utiliser en toute sécurité des donneurs qui étaient considérés comme inappropriés il y a quelques années seulement. »

Bien que les résultats soient positifs, les auteurs de l’étude notent que des recherches supplémentaires sont nécessaires. L'essai ACCESS n'était pas randomisé et des études en cours étudient le dosage et les stratégies optimaux pour les patients pédiatriques. Néanmoins, les données suggèrent que près de 99 % des patients pourraient désormais avoir accès à un donneur approprié dans les registres internationaux.

"Nous nous engageons à affiner ces stratégies et à garantir que chaque patient – ​​quels que soient ses antécédents – ait une chance de guérison", a déclaré Jimenez Jimenez.

Sources :