Napredno pronalaženje podudarnosti donora čini transplantacije matičnih stanica dostupnima

Napredno pronalaženje podudarnosti donora čini transplantacije matičnih stanica dostupnima

Godinama se potraga za donorom matičnih stanica osjećala kao potraga za rijetkim ključem — ključem koji pristaje na bravu s osam zamršenih čepova, od kojih svaki predstavlja genetski marker. Za mnoge pacijente s rakom krvi, osobito one različitog podrijetla, pravi ključ jednostavno nije postojao. Vrata ozdravljenja ostala su zatvorena.

Ali nova studija koju je vodio nacionalni, multicentrični tim koji uključuje dr. Antonija Jimeneza Jimeneza, izvanrednog profesora medicine u Odjelu za transplantaciju i staničnu terapiju u Sylvester Comprehensive Cancer Center, dijelu Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Miamiju Miller, sugerira da se samo zaključavanje mijenja. Zahvaljujući planu zaštite i novom pogledu na kompatibilnost darivatelja, vrata presađivanja koja spašavaju život mogla bi se otvoriti gotovo svima.

Jimenez Jimenez nije stranac na ovoj granici. Kao viši autor i liječnik-znanstvenik u Sylvesteru, on je godinama bio na čelu istraživanja profilakse reakcije transplantata protiv domaćina (GVHD). Zapravo, on i drugi istraživači demonstrirali su izvedivost ove strategije s transplantacijom koštane srži u velikoj multicentričnoj studiji i predstavili početne rezultate trenutne studije na godišnjem sastanku Europskog hematološkog udruženja (EHA) 2024., pomažući pri postavljanju temelja za ovaj najnoviji napredak.

Prepisujemo pravila o tome što je moguće s transplantacijom matičnih stanica. Za pacijente koji su se jednom suočili s nemogućim izgledima, ovo istraživanje otvara vrata nade.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, izvanredni profesor medicine, Odjel za transplantaciju i staničnu terapiju, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Probijte barijeru utakmice

Zamislite imunološki sustav kao strogi sigurnosni tim koji provjerava osobne iskaznice na ulazu u tijelo. Desetljećima su samo davatelji s gotovo savršenom genetskom podudarnošću - "prolaz" osam od osam - bili dopušteni. To je uspjelo za neke, ali je isključilo mnoge druge, osobito ljude neeuropskog podrijetla. Danas samo oko 29% pacijenata crne rase može pronaći potpuno podudarnog donora u registru, u usporedbi s 89% pacijenata bijele rase koji nisu hispanoamerikanci.

Studija ACCESS, koju je financirao Nacionalni program darivatelja srži (NMDP), mogla bi ponovno napisati pravila. Najnovija otkrića istraživačkog tima predstavit će Jimenez Jimenez 8. prosinca na godišnjem sastanku Američkog hematološkog društva (ASH) 2025. u Orlandu. Studija će također biti istaknuta na posebnoj ASH konferenciji za novinare 6. prosinca u 8:30 ujutro EST.

Jimenez Jimenez i kolege otkrili su da pacijenti sa zaštitnim tretmanom posttransplantacijskim ciklofosfamidom (PTCy) mogu sigurno primiti transplantaciju matičnih stanica od nesrodnih donora kod kojih se dva ili više HLA markera ne podudaraju. Drugim riječima: "ključ" više nije tako rijedak.

"Proširujući kriterije podudaranja darivatelja, transplantacije činimo dostupnima gotovo svima, bez obzira na rasu", rekao je Jimenez Jimenez. "Ovo bi mogao biti veliki napredak u liječenju raka."

Što je studija otkrila

Studija ACCESS uključila je 268 odraslih osoba s rakom krvi. Sudionici su primili transplantacije matičnih stanica periferne krvi od nesrodnih darivatelja u dobi od 35 godina ili mlađih sa ili sedam od osam podudarnih HLA markera (183 pacijenata) ili samo četiri do šest podudarnih (85 pacijenata).

Nakon godinu dana, stope preživljavanja bile su gotovo iste:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Stope bolesti presatka protiv domaćina (GVHD) – varijante “prijateljske vatre” imunološkog sustava – također su bile usporedive i relativno niske. Akutni GVHD stupnja II-IV pojavio se u 34% više različite skupine i 39% manje različite skupine nakon šest mjeseci. Kronični umjereni do teški GVHD u jednoj godini iznosio je 8%, odnosno 11%.

Važno je da se 61% grupe s većom nejednakošću od ostalih identificira kao nehispanski bijelci.

Zašto je to važno

Ovo istraživanje je više od tehničkog napretka – ono bi moglo biti spas. Uz prevenciju GVHD-a temeljenu na PTCy, liječnici mogu uzeti u obzir darivatelje sa samo četiri od osam HLA podudarnosti. Skupina potencijalnih donatora postaje ocean, a ne jezero. Za pacijente koji su se jednom suočili s nemogućim izgledima, nada možda više nije nedostižna.

"Vidimo rezultate koji se mogu usporediti s rezultatima potpuno podudarnih darivatelja, čak i kod pacijenata koji su prethodno imali male šanse da pronađu podudarnog darivatelja", rekao je Jimenez Jimenez. "Ovo je transformativno za našu specijalnost i za naše pacijente."

Rezultati također omogućuju liječnicima da pogledaju druge karakteristike donora, kao što su: B. davanje prednosti mlađoj životnoj dobi, za koju se zna da poboljšava rezultate transplantacije. Znanost se bavi potrebama stvarnih ljudi.

Razmišljajte o ciklofosfamidu kao o mirotvorcu, koji uskače nakon transplantacije da smiri pretjerano revne stražare imunološkog sustava. Ciljajući stanice koje će najvjerojatnije uzrokovati probleme, ovaj lijek sprječava GVHD i pomaže novim stanicama da se smjeste kao dio tima. Studija ACCESS potvrđuje da ovaj pristup funkcionira čak i ako se "ID" donora ne podudara u potpunosti.

"Ciklofosfamid je promijenio krajolik trendova korištenja transplantata i donora", rekao je Jimenez Jimenez. "Omogućuje nam da sigurno koristimo donatore koji su se prije samo nekoliko godina smatrali neprikladnima."

Iako su rezultati pozitivni, autori studije napominju da su potrebna daljnja istraživanja. Ispitivanje ACCESS nije bilo randomizirano, a studije koje su u tijeku istražuju optimalno doziranje i strategije za pedijatrijske pacijente. Unatoč tome, podaci sugeriraju da bi gotovo 99% pacijenata sada moglo imati pristup odgovarajućem darivatelju u međunarodnim registrima.

“Predani smo usavršavanju ovih strategija i osiguravanju da svaki pacijent – ​​bez obzira na njihovu pozadinu – ima priliku za izlječenje”, rekao je Jimenez Jimenez.

Izvori: