A fejlett donoregyeztetés lehetővé teszi az őssejt-transzplantációt

A fejlett donoregyeztetés lehetővé teszi az őssejt-transzplantációt

Évek óta olyan őssejtdonor után kutatni, mint egy ritka kulcs után kutatni – egy olyan kulcsot, amely egy nyolc bonyolult, genetikai markert jelképező zárba illik. Sok vérrákos betegnél, különösen a különböző hátterűeknél, egyszerűen nem létezett a megfelelő kulcs. A gyógyulás ajtaja zárva maradt.

De egy új tanulmány, amelyet egy nemzeti, többközpontú csapat vezetett, amelyben Dr. Antonio Jimenez Jimenez, a Miami Egyetem Miller Egyetem Orvostudományi Karának részét képező Sylvester Comprehensive Cancer Center Transzplantációs és Sejtterápiás Osztályának orvosi docense is azt sugallja, hogy maga a bezárás is változik. A védekezési tervnek és a donorkompatibilitás újszerű látásmódjának köszönhetően szinte mindenki előtt megnyílhat az életmentő transzplantáció kapuja.

Jimenez Jimenez számára nem idegen ez a határ. A Sylvester vezető szerzőjeként és orvos-tudósaként évek óta a graft versus-host betegség (GVHD) profilaxisának kutatásának élvonalában áll. Valójában ő és más kutatók bizonyították ennek a stratégiának a csontvelő-transzplantációkkal való megvalósíthatóságát egy nagy multicentrikus tanulmányban, és bemutatták a jelenlegi tanulmány kezdeti eredményeit az Európai Hematológiai Szövetség (EHA) 2024-es éves találkozóján, segítve ezzel a legújabb fejlesztés alapjait.

Újraírjuk az őssejt-transzplantációval kapcsolatos szabályokat. Azok a betegek, akik egykor lehetetlen nehézségekkel néztek szembe, ez a kutatás megnyitja a reményt.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, egyetemi docens, Transzplantációs és Sejtterápiás Osztály, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Törje le a mérkőzés akadályát

Gondoljon az immunrendszerre úgy, mint egy szigorú biztonsági csapatra, amely ellenőrzi az igazolványokat a test bejáratánál. Évtizedeken keresztül csak olyan donorokat engedtek át, akiknek szinte tökéletes genetikai egyezése volt – nyolcból nyolc „passz” volt. Ez egyeseknél bevált, de sokakat kizárt, különösen a nem európai származásúakat. Manapság a fekete bőrű betegek mindössze 29%-a talál teljesen megfelelő donort a nyilvántartásban, míg a nem spanyol ajkú fehér betegek 89%-a.

A National Marrow Donor Program (NMDP) által finanszírozott ACCESS tanulmány átírhatja a szabályokat. A kutatócsoport legújabb eredményeit Jimenez Jimenez mutatja be december 8-án az American Society of Hematology (ASH) 2025-ös éves találkozóján Orlandóban. A tanulmányt egy különleges ASH sajtótájékoztatón is kiemelték, amely december 6-án reggel 8:30-kor tart.

Jimenez Jimenez és munkatársai azt találták, hogy a transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal (PTCy) végzett protektív kezelésben részesülő betegek biztonságosan kaphatnak őssejt-transzplantációt nem rokon donoroktól, amelyekben két vagy több HLA-marker nem egyezik. Más szóval: a „kulcs” már nem olyan ritka.

„A donor-egyeztetési kritériumok kiterjesztésével szinte mindenki számára hozzáférhetővé tesszük a transzplantációt, fajtól függetlenül” – mondta Jimenez Jimenez. "Ez jelentős előrelépést jelenthet a rák kezelésében."

Amit a tanulmány megállapított

Az ACCESS vizsgálatban 268 vérrákos felnőtt vett részt. A résztvevők perifériás vér őssejt-transzplantációt kaptak 35 éves vagy annál fiatalabb, nem rokon donoroktól, ahol a nyolc HLA-marker közül hét egyezett (183 beteg), vagy csak négy-hat egyezett (85 beteg).

Egy év elteltével a túlélési arány közel azonos volt:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

A graft versus-host betegség (GVHD) – az immunrendszer „baráti tűz” változata – aránya szintén összehasonlítható és viszonylag alacsony volt. A II-IV. fokozatú akut GVHD a különböző csoportok 34%-ánál, a kevésbé eltérő csoportok 39%-ánál fordult elő hat hónapon belül. A krónikus közepes és súlyos GVHD egy év alatt 8%, illetve 11% volt.

Fontos, hogy a többieknél nagyobb egyenlőtlenséggel rendelkező csoport 61%-a nem spanyol fehérnek vallja magát.

Miért számít

Ez a kutatás több, mint technikai előrelépés – akár mentőöv is lehet. A PTCy-alapú GVHD-megelőzéssel az orvosok nyolcból mindössze négy HLA-egyezés esetén figyelembe vehetik a donorokat. A potenciális adományozók medencéje óceánná, nem pedig tavacskává válik. Azok a betegek, akik egykor lehetetlen nehézségekkel néztek szembe, a remény többé már nem elérhetetlen.

„Olyan eredményeket látunk, amelyek vetekednek a teljesen megfelelő donorokéval, még azoknál a betegeknél is, akiknek korábban kevés esélyük volt arra, hogy megfelelő donort találjanak” – mondta Jimenez Jimenez. "Ez átalakuló a szakterületünk és a pácienseink számára."

Az eredmények lehetővé teszik az orvosok számára, hogy más donorjellemzőket is megvizsgáljanak, mint például: B. a fiatalabb életkor előnyben részesítése, amelyekről ismert, hogy javítják a transzplantációs eredményeket. A tudomány a valódi emberek szükségleteivel foglalkozik.

Gondoljon a ciklofoszfamidra, mint béketeremtőre, amely a transzplantáció után beavatkozik, hogy megnyugtassa az immunrendszer túlbuzgó őrszemeit. Azáltal, hogy a leginkább problémát okozó sejteket célozza meg, ez a gyógyszer megakadályozza a GVHD-t, és segíti az új sejteket, hogy beépüljenek a csapatba. Az ACCESS tanulmány megerősíti, hogy ez a megközelítés akkor is működik, ha a donor „azonosítója” nem egyezik tökéletesen.

"A ciklofoszfamid megváltoztatta a transzplantáció és a donorok felhasználási trendjeit" - mondta Jimenez Jimenez. „Lehetővé teszi számunkra, hogy biztonságosan használjunk olyan donorokat, amelyeket néhány évvel ezelőtt alkalmatlannak tartottak.”

Bár az eredmények pozitívak, a tanulmány szerzői megjegyzik, hogy további kutatásokra van szükség. Az ACCESS vizsgálat nem véletlenszerű volt, és a folyamatban lévő vizsgálatok a gyermekgyógyászati ​​betegek optimális adagolását és stratégiáit vizsgálják. Mindazonáltal az adatok azt sugallják, hogy a betegek csaknem 99%-a ma már hozzáférhet a megfelelő donorhoz a nemzetközi regiszterekben.

„Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy finomítsuk ezeket a stratégiákat, és biztosítsuk, hogy minden betegnek – származásától függetlenül – legyen esélye a gyógyulásra” – mondta Jimenez Jimenez.

Források: