L’abbinamento avanzato dei donatori rende accessibili i trapianti di cellule staminali

L’abbinamento avanzato dei donatori rende accessibili i trapianti di cellule staminali

Per anni, la ricerca di un donatore di cellule staminali è stata paragonata alla ricerca di una chiave rara, una chiave che si inserisce in una serratura con otto cilindri intricati, ciascuno dei quali rappresenta un marcatore genetico. Per molti pazienti affetti da cancro del sangue, in particolare quelli provenienti da contesti diversi, la chiave giusta semplicemente non esisteva. La porta della guarigione è rimasta chiusa.

Ma un nuovo studio condotto da un team nazionale multicentrico che comprende il dottor Antonio Jimenez Jimenez, professore associato di medicina presso la Divisione di trapianti e terapia cellulare presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami, suggerisce che il blocco stesso sta cambiando. Grazie a un piano di protezione e a un nuovo sguardo alla compatibilità dei donatori, la porta ai trapianti salvavita potrebbe essere aperta per quasi tutti.

Jimenez Jimenez non è estraneo a questo confine. In qualità di autore senior e medico-scienziato presso la Sylvester, è stato per anni in prima linea nella ricerca sulla profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Infatti, lui e altri ricercatori hanno dimostrato la fattibilità di questa strategia con i trapianti di midollo osseo in un ampio studio multicentrico e hanno presentato i risultati iniziali dello studio attuale al meeting annuale della European Hematology Association (EHA) del 2024, contribuendo a gettare le basi per questo ultimo progresso.

Stiamo riscrivendo le regole su ciò che è possibile fare con un trapianto di cellule staminali. Per i pazienti che una volta affrontavano difficoltà impossibili, questa ricerca apre la porta alla speranza”.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, professore associato di medicina, Divisione di trapianto e terapia cellulare, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Rompi la barriera della partita

Pensa al sistema immunitario come a una squadra di sicurezza rigorosa che controlla gli ID all’ingresso del corpo. Per decenni, sono stati ammessi solo i donatori con una corrispondenza genetica quasi perfetta – un “promosso” di otto su otto. Ciò ha funzionato per alcuni, ma ne ha esclusi molti altri, in particolare le persone di origine non europea. Oggi, solo il 29% circa dei pazienti neri può trovare un donatore pienamente compatibile nel registro, rispetto all’89% dei pazienti bianchi non ispanici.

Lo studio ACCESS, finanziato dal National Marrow Donor Program (NMDP), potrebbe riscrivere le regole. Gli ultimi risultati del gruppo di ricerca saranno presentati da Jimenez Jimenez l'8 dicembre al congresso annuale 2025 dell'American Society of Hematology (ASH) a Orlando. Lo studio sarà inoltre messo in evidenza in una conferenza stampa speciale dell'ASH il 6 dicembre alle 8:30 EST.

Jimenez Jimenez e colleghi hanno scoperto che i pazienti con trattamento protettivo con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) possono ricevere in sicurezza trapianti di cellule staminali da donatori non imparentati in cui due o più marcatori HLA non corrispondono. In altre parole: la “chiave” non è più così rara.

"Ampliando i criteri di abbinamento dei donatori, stiamo rendendo i trapianti accessibili a quasi tutti, indipendentemente dalla razza", ha affermato Jimenez Jimenez. “Questo potrebbe essere un grande passo avanti nella cura del cancro”.

Cosa ha scoperto lo studio

Lo studio ACCESS ha coinvolto 268 adulti affetti da cancro del sangue. I partecipanti hanno ricevuto trapianti di cellule staminali del sangue periferico da donatori non imparentati di età pari o inferiore a 35 anni con sette degli otto marcatori HLA corrispondenti (183 pazienti) o solo da quattro a sei corrispondenti (85 pazienti).

Dopo un anno, i tassi di sopravvivenza erano quasi gli stessi:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Anche i tassi di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) – la variante del “fuoco amico” del sistema immunitario – erano paragonabili e relativamente bassi. La GVHD acuta di grado II-IV si è verificata nel 34% del gruppo più dissimile e nel 39% del gruppo meno dissimile a sei mesi. La GVHD cronica da moderata a grave a un anno era rispettivamente dell’8% e dell’11%.

È importante sottolineare che il 61% del gruppo con maggiore disuguaglianza rispetto agli altri si identifica come bianco non ispanico.

Perché è importante

Questa ricerca è più di un progresso tecnico: potrebbe essere un’ancora di salvezza. Con la prevenzione della GVHD basata su PTCy, i medici possono prendere in considerazione donatori con solo quattro corrispondenze HLA su otto. Il bacino dei potenziali donatori diventa un oceano, non uno stagno. Per i pazienti che una volta affrontavano difficoltà impossibili, la speranza potrebbe non essere più fuori portata.

"Stiamo riscontrando risultati che competono con quelli dei donatori pienamente compatibili, anche in pazienti che in precedenza avevano poche possibilità di trovare un donatore compatibile", ha affermato Jimenez Jimenez. “Questo è trasformativo per la nostra specialità e per i nostri pazienti”.

I risultati consentono inoltre ai medici di esaminare altre caratteristiche del donatore, come: B. dare priorità all'età più giovane, che è nota per migliorare i risultati del trapianto. La scienza risponde ai bisogni delle persone reali.

Pensate alla ciclofosfamide come ad un pacificatore, che interviene dopo il trapianto per calmare le sentinelle troppo zelanti del sistema immunitario. Prendendo di mira le cellule che hanno maggiori probabilità di causare problemi, questo farmaco previene la GVHD e aiuta le nuove cellule a stabilirsi come parte della squadra. Lo studio ACCESS conferma che questo approccio funziona anche se l’“ID” del donatore non corrisponde perfettamente.

"La ciclofosfamide ha cambiato il panorama delle tendenze di trapianto e utilizzo dei donatori", ha affermato Jimenez Jimenez. “Ci permette di utilizzare in sicurezza donatori che solo pochi anni fa erano considerati inadatti”.

Sebbene i risultati siano positivi, gli autori dello studio sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche. Lo studio ACCESS non era randomizzato e gli studi in corso stanno studiando il dosaggio e le strategie ottimali per i pazienti pediatrici. Tuttavia, i dati suggeriscono che quasi il 99% dei pazienti potrebbe ora avere accesso a un donatore idoneo nei registri internazionali.

“Siamo impegnati a perfezionare queste strategie e a garantire che ogni paziente, indipendentemente dal suo background, abbia una possibilità di cura”, ha affermato Jimenez Jimenez.

Fonti: