Pažangus donorų suderinimas leidžia atlikti kamieninių ląstelių transplantaciją

Pažangus donorų suderinimas leidžia atlikti kamieninių ląstelių transplantaciją

Daugelį metų ieškant kamieninių ląstelių donoro atrodė, kad ieškoma reto rakto – rakto, tinkančio spynai su aštuoniais įmantriais būgneliais, kurių kiekvienas simbolizuoja genetinį žymeklį. Daugeliui pacientų, sergančių kraujo vėžiu, ypač tiems, kurie yra skirtingos kilmės, tinkamo rakto tiesiog nebuvo. Gydymo durys liko uždarytos.

Tačiau naujas tyrimas, kuriam vadovavo nacionalinė, daugiacentrė komanda, kurioje yra daktaras Antonio Jimenezas Jimenezas, medicinos docentas iš Sylvester Comprehensive Cancer Center, Majamio Millerio universiteto medicinos mokyklos dalies, Transplantacijos ir ląstelių terapijos skyriaus, rodo, kad pats uždarymas keičiasi. Dėl apsaugos plano ir naujo požiūrio į donorų suderinamumą, gyvybę gelbstinčių transplantacijų durys gali būti atvertos beveik kiekvienam.

Jimenezui Jimenezui ši siena nėra svetima. Būdamas Sylvester vyresnysis autorius ir gydytojas-mokslininkas, jis daugelį metų buvo transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) profilaktikos tyrimų priešakyje. Tiesą sakant, jis ir kiti mokslininkai įrodė šios strategijos įgyvendinamumą atliekant kaulų čiulpų transplantaciją dideliame daugiacentriame tyrime ir 2024 m. Europos hematologų asociacijos (EHA) metiniame susitikime pristatė pradinius dabartinio tyrimo rezultatus, padėdami pamatus šiam naujausiam pažangai.

Perrašome taisykles, kas įmanoma su kamieninių ląstelių transplantacija. Pacientams, kurie kažkada susidūrė su neįmanomomis galimybėmis, šis tyrimas atveria duris vilčiai.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, medicinos docentas, Transplantacijos ir ląstelių terapijos skyrius, Sylvesterio visapusis vėžio centras

Sulaužykite rungtynių barjerą

Pagalvokite apie imuninę sistemą kaip apie griežtą apsaugos komandą, tikrinančią ID prie įėjimo į kūną. Dešimtmečius buvo įleidžiami tik donorai, turintys beveik tobulą genetinę atitiktį – aštuonis iš aštuonių „praėjimą“. Tai pasiteisino kai kuriems, bet neįtraukė daugelio kitų, ypač ne europietiškos kilmės žmonių. Šiandien tik apie 29 % juodaodžių pacientų registre gali rasti visiškai atitinkantį donorą, palyginti su 89 % neispanų baltųjų pacientų.

Nacionalinės čiulpų donorų programos (NMDP) finansuojamas ACCESS tyrimas galėtų perrašyti taisykles. Naujausias tyrimo grupės išvadas Jimenezas Jimenezas pristatys gruodžio 8 d. Amerikos hematologijos draugijos (ASH) 2025 m. metiniame susitikime Orlande. Tyrimas taip pat bus pabrėžtas specialioje ASH spaudos konferencijoje gruodžio 6 d., 8.30 val. EST.

Jimenezas Jimenezas ir jo kolegos nustatė, kad pacientai, kuriems taikomas apsauginis gydymas ciklofosfamidu (PTCy) po transplantacijos, gali saugiai gauti kamienines ląsteles iš nesusijusių donorų, kurių du ar daugiau ŽLA žymenų nesutampa. Kitaip tariant: „raktas“ nebėra toks retas.

„Plėsdami donorų atitikimo kriterijus padarome transplantacijas prieinamas beveik visiems, nepaisant rasės“, – sakė Jimenezas Jimenezas. "Tai gali būti didelė vėžio gydymo pažanga."

Ką nustatė tyrimas

ACCESS tyrime dalyvavo 268 suaugusieji, sergantys kraujo vėžiu. Dalyviai gavo periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją iš nesusijusių 35 metų ar jaunesnių donorų, kurių HLA žymenys atitiko septynis iš aštuonių (183 pacientai) arba tik nuo keturių iki šešių (85 pacientai).

Po vienerių metų išgyvenamumas buvo beveik toks pat:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) – imuninės sistemos „draugiškos ugnies“ varianto – dažnis taip pat buvo panašus ir palyginti žemas. Ūminis II-IV laipsnio GVHD pasireiškė 34% labiau skirtingoje grupėje ir 39% mažiau skirtingoje grupėje šešis mėnesius. Lėtinis vidutinio sunkumo ar sunkus GVHD per vienerius metus buvo atitinkamai 8% ir 11%.

Svarbu tai, kad 61% grupės, kurios nelygybė yra didesnė nei kiti, laikosi ne ispanų baltaodžiais.

Kodėl tai svarbu

Šis tyrimas yra daugiau nei techninė pažanga – tai gali būti išsigelbėjimas. Naudodami PTCy pagrįstą GVHD prevenciją, gydytojai gali apsvarstyti donorus, turinčius tik keturis iš aštuonių HLA atitikmenų. Potencialių donorų telkinys tampa vandenynu, o ne tvenkiniu. Pacientams, kurie kažkada susidūrė su neįmanomomis galimybėmis, viltis gali būti nebepasiekiama.

„Matome rezultatus, kurie konkuruoja su visiškai suderintų donorų rezultatais, net ir tiems pacientams, kurie anksčiau turėjo mažai galimybių rasti donorą“, – sakė Jimenezas Jimenezas. „Tai keičia mūsų specialybę ir mūsų pacientus.

Rezultatai taip pat leidžia gydytojams pažvelgti į kitas donoro charakteristikas, tokias kaip: B. pirmenybę teikia jaunesniam amžiui, kuris, kaip žinoma, pagerina transplantacijos rezultatus. Mokslas tenkina tikrų žmonių poreikius.

Pagalvokite apie ciklofosfamidą kaip apie taikdarį, kuris po transplantacijos padeda nuraminti pernelyg uolius imuninės sistemos sargybinius. Nukreipdamas į ląsteles, kurios gali sukelti problemų, šis vaistas apsaugo nuo GVHD ir padeda naujoms ląstelėms įsitvirtinti kaip komandos dalis. ACCESS tyrimas patvirtina, kad šis metodas veikia, net jei donoro „ID“ visiškai nesutampa.

"Ciklofosfamidas pakeitė transplantacijos ir donorų panaudojimo tendencijas", - sakė Jimenezas Jimenezas. „Tai leidžia mums saugiai naudoti donorus, kurie vos prieš kelerius metus buvo laikomi netinkamais.

Nors rezultatai teigiami, tyrimo autoriai pažymi, kad reikalingi tolesni tyrimai. ACCESS tyrimas nebuvo atsitiktinis, o vykstantys tyrimai tiria optimalų dozavimą ir strategijas vaikams. Nepaisant to, duomenys rodo, kad beveik 99% pacientų dabar gali turėti prieigą prie tinkamo donoro tarptautiniuose registruose.

„Esame įsipareigoję tobulinti šias strategijas ir užtikrinti, kad kiekvienas pacientas, nepaisant jo kilmės, turėtų galimybę išgydyti“, – sakė Jimenezas Jimenezas.

Šaltiniai: