Uzlabotā donoru saskaņošana padara cilmes šūnu transplantācijas pieejamas

Uzlabotā donoru saskaņošana padara cilmes šūnu transplantācijas pieejamas

Gadiem ilgi cilmes šūnu donora meklēšana ir bijusi tāda, it kā meklētu retu atslēgu — atslēgu, kas der slēdzenei ar astoņām sarežģītām tvertnēm, no kurām katra attēlo ģenētisko marķieri. Daudziem pacientiem ar asins vēzi, īpaši tiem, kuriem ir dažādas izcelsmes, pareizā atslēga vienkārši nepastāvēja. Dziedināšanas durvis palika aizvērtas.

Taču jauns pētījums, ko vadīja valsts, daudzcentru komanda, kurā ietilpst Dr. Antonio Himeness Himeness, medicīnas asociētais profesors Silvestras Visaptverošā vēža centra Transplantācijas un šūnu terapijas nodaļā, kas ir daļa no Maiami Universitātes Millera Medicīnas skolas, liecina, ka pati bloķēšana mainās. Pateicoties aizsardzības plānam un jaunam skatījumam uz donoru savietojamību, durvis uz dzīvības glābšanas transplantācijām varēja atvērt gandrīz ikvienam.

Himenesam Himenesam šī robeža nav sveša. Būdams Sylvester vecākais autors un ārsts-zinātnieks, viņš gadiem ilgi ir bijis transplantāta pret saimnieka slimības (GVHD) profilakses pētījumu priekšgalā. Patiesībā viņš un citi pētnieki parādīja šīs stratēģijas iespējamību ar kaulu smadzeņu transplantāciju lielā daudzcentru pētījumā un iepazīstināja ar pašreizējā pētījuma sākotnējos rezultātus 2024. gada Eiropas Hematoloģijas asociācijas (EHA) ikgadējā sanāksmē, palīdzot likt pamatu šim jaunākajam sasniegumam.

Mēs pārrakstām noteikumus par to, kas ir iespējams ar cilmes šūnu transplantāciju. Pacientiem, kuri kādreiz saskārās ar neiespējamām izredzēm, šis pētījums paver durvis cerībai.

Antonio Himeness Himeness, medicīnas doktors, Silvestras Visaptverošā vēža centra Transplantācijas un šūnu terapijas nodaļas asociētais profesors

Pārkāpjiet mača barjeru

Padomājiet par imūnsistēmu kā stingru drošības komandu, kas pārbauda ID pie ķermeņa ieejas. Gadu desmitiem tika ielaisti tikai tie donori, kuriem bija gandrīz ideāla ģenētiskā atbilstība — astoņas no astoņām “izlaidēm”. Tas darbojās dažiem, bet izslēdza daudzus citus, īpaši cilvēkus, kuru izcelsme nav Eiropas. Mūsdienās tikai aptuveni 29% melnādaino pacientu reģistrā var atrast pilnībā atbilstošu donoru, salīdzinot ar 89% balto pacientu, kas nav spāņu izcelsmes pacienti.

ACCESS pētījums, ko finansē Nacionālā smadzeņu donoru programma (NMDP), varētu pārrakstīt noteikumus. Pētnieku grupas jaunākos atklājumus prezentēs Jimenez Jimenez 8. decembrī Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 2025. gada ikgadējā sanāksmē Orlando. Pētījums tiks izcelts arī īpašā ASH preses konferencē 6. decembrī plkst. 8:30 pēc austrumu laika.

Jimenez Jimenez un kolēģi atklāja, ka pacienti ar aizsargājošu ārstēšanu ar pēctransplantācijas ciklofosfamīdu (PTCy) var droši saņemt cilmes šūnu transplantācijas no nesaistītiem donoriem, kuros divi vai vairāki HLA marķieri nesakrīt. Citiem vārdiem sakot: “atslēga” vairs nav tik reta.

"Paplašinot donoru atbilstības kritērijus, mēs padarām transplantātus pieejamus gandrīz ikvienam neatkarīgi no rases," sacīja Himeness Himeness. "Tas varētu būt nozīmīgs progress vēža ārstēšanā."

Ko atklāja pētījums

ACCESS pētījumā piedalījās 268 pieaugušie ar asins vēzi. Dalībnieki saņēma perifēro asiņu cilmes šūnu transplantācijas no nesaistītiem donoriem, kuri bija 35 gadus veci vai jaunāki ar septiņiem no astoņiem HLA marķieriem (183 pacienti) vai tikai četriem līdz sešiem (85 pacienti).

Pēc viena gada izdzīvošanas rādītāji bija gandrīz tādi paši:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Arī transplantāta pret saimniekorganismu slimības (GVHD) – imūnsistēmas “draudzīgā uguns” varianta – rādītāji bija salīdzināmi un salīdzinoši zemi. II-IV pakāpes akūts GVHD sešos mēnešos radās 34% atšķirīgākās grupas un 39% mazāk atšķirīgās grupas. Hroniska vidēji smaga vai smaga GVHD vienā gadā bija attiecīgi 8% un 11%.

Svarīgi ir tas, ka 61% cilvēku ar lielāku nevienlīdzību nekā citi identificē kā balto, kas nav spāņu izcelsmes.

Kāpēc tas ir svarīgi

Šis pētījums ir vairāk nekā tehnisks sasniegums – tas varētu būt glābšanas riņķis. Izmantojot uz PTCy balstītu GVHD profilaksi, ārsti var apsvērt donorus ar tikai četrām no astoņām HLA atbilstībām. Potenciālo donoru kopums kļūst par okeānu, nevis dīķi. Pacientiem, kuri kādreiz saskārās ar neiespējamām izredzēm, cerība vairs nav aizsniedzama.

"Mēs redzam rezultātus, kas konkurē ar pilnībā saskaņotiem donoriem, pat pacientiem, kuriem iepriekš bija maz iespēju atrast donoru," sacīja Himeness Himeness. "Tas ir pārveidojošs mūsu specialitātei un mūsu pacientiem."

Rezultāti arī ļauj ārstiem aplūkot citus donoru raksturlielumus, piemēram: B. prioritāti piešķirot jaunākam vecumam, kas, kā zināms, uzlabo transplantācijas rezultātus. Zinātne pievēršas reālu cilvēku vajadzībām.

Padomājiet par ciklofosfamīdu kā par miera nesēju, kas iedarbojas pēc transplantācijas, lai nomierinātu imūnsistēmas pārlieku dedzīgos uzraugus. Mērķējot uz šūnām, kas, visticamāk, rada problēmas, šīs zāles novērš GVHD un palīdz jaunajām šūnām iejusties komandā. ACCESS pētījums apstiprina, ka šī pieeja darbojas pat tad, ja donora “ID” neatbilst ideāli.

"Ciklofosfamīds ir mainījis transplantācijas un donoru izmantošanas tendenču ainavu," sacīja Jimenezs Himenezs. "Tas ļauj mums droši izmantot donorus, kas tika uzskatīti par nepiemērotiem tikai pirms dažiem gadiem."

Lai gan rezultāti ir pozitīvi, pētījuma autori atzīmē, ka ir nepieciešami turpmāki pētījumi. ACCESS pētījums nebija nejaušināts, un notiekošie pētījumi pēta optimālu devu un stratēģijas bērniem. Tomēr dati liecina, ka gandrīz 99% pacientu tagad varētu būt pieejams piemērots donors starptautiskajos reģistros.

"Mēs esam apņēmušies uzlabot šīs stratēģijas un nodrošināt, ka katram pacientam neatkarīgi no viņu izcelsmes ir iespēja izārstēties," sacīja Jimenezs Himenezs.

Avoti: