Geavanceerde donormatching maakt stamceltransplantaties toegankelijk

Geavanceerde donormatching maakt stamceltransplantaties toegankelijk

Jarenlang voelde de zoektocht naar een stamceldonor als het zoeken naar een zeldzame sleutel: een sleutel die in een slot past met acht ingewikkelde tuimelaars, die elk een genetische marker vertegenwoordigen. Voor veel patiënten met bloedkanker, vooral degenen met verschillende achtergronden, bestond de juiste sleutel eenvoudigweg niet. De deur naar genezing bleef gesloten.

Maar een nieuwe studie onder leiding van een nationaal, multicenter team waartoe ook dr. Antonio Jimenez Jimenez behoort, universitair hoofddocent geneeskunde bij de afdeling Transplantatie en Celtherapie van het Sylvester Comprehensive Cancer Center, onderdeel van de University of Miami Miller School of Medicine, suggereert dat de lockdown zelf aan het veranderen is. Dankzij een beschermingsplan en een nieuwe kijk op donorcompatibiliteit kon de deur naar levensreddende transplantaties voor bijna iedereen worden geopend.

Jimenez Jimenez is geen onbekende op het gebied van deze grens. Als senior auteur en arts-wetenschapper bij Sylvester loopt hij al jaren voorop in het onderzoek naar de profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD). Sterker nog, hij en andere onderzoekers hebben de haalbaarheid van deze strategie met beenmergtransplantaties aangetoond in een groot multicenter onderzoek en hebben de eerste resultaten van het huidige onderzoek gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de European Hematology Association (EHA) in 2024, waarmee ze de basis hebben gelegd voor deze nieuwste vooruitgang.

We herschrijven de regels voor wat mogelijk is met een stamceltransplantatie. Voor patiënten die ooit met onmogelijke kansen te maken kregen, opent dit onderzoek de deur naar hoop.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, universitair hoofddocent geneeskunde, afdeling Transplantatie en Celtherapie, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Doorbreek de wedstrijdbarrière

Beschouw het immuunsysteem als een streng beveiligingsteam dat identiteitsbewijzen controleert bij de ingang van het lichaam. Decennia lang werden alleen donoren met een vrijwel perfecte genetische match – een acht-uit-acht ‘pass’ – toegelaten. Dit werkte voor sommigen, maar sloot vele anderen uit, vooral mensen van niet-Europese afkomst. Tegenwoordig kan slechts ongeveer 29% van de zwarte patiënten een volledig gematchte donor in het register vinden, vergeleken met 89% van de niet-Spaanse blanke patiënten.

Het ACCESS-onderzoek, gefinancierd door het National Marrow Donor Program (NMDP), zou de regels kunnen herschrijven. De nieuwste bevindingen van het onderzoeksteam zullen op 8 december door Jimenez Jimenez worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2025 in Orlando. Het onderzoek zal ook worden belicht tijdens een speciale ASH-persconferentie op 6 december om 8.30 uur EST.

Jimenez Jimenez en collega's ontdekten dat patiënten met een beschermende behandeling met post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy) veilig stamceltransplantaties kunnen ontvangen van niet-verwante donoren waarbij twee of meer HLA-markers niet overeenkomen. Met andere woorden: de ‘sleutel’ is niet meer zo zeldzaam.

“Door de criteria voor het matchen van donoren uit te breiden, maken we transplantaties voor bijna iedereen toegankelijk, ongeacht ras”, aldus Jimenez Jimenez. “Dit zou een grote vooruitgang kunnen betekenen in de behandeling van kanker.”

Wat de studie heeft gevonden

Bij het ACCESS-onderzoek waren 268 volwassenen met bloedkanker betrokken. Deelnemers ontvingen perifere bloedstamceltransplantaties van niet-verwante donoren van 35 jaar of jonger, waarbij zeven van de acht HLA-markers overeenkwamen (183 patiënten) of slechts vier tot zes overeenkwamen (85 patiënten).

Na een jaar waren de overlevingskansen vrijwel hetzelfde:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Het aantal gevallen van graft-versus-hostziekte (GVHD) – de ‘vriendelijke vuur’-variant van het immuunsysteem – was ook vergelijkbaar en relatief laag. Graad II-IV acute GVHD trad op bij 34% van de meer ongelijksoortige groep en 39% van de minder ongelijksoortige groep na zes maanden. Chronische matige tot ernstige GVHD na één jaar was respectievelijk 8% en 11%.

Belangrijk is dat 61% van de groep met een grotere ongelijkheid dan anderen zich identificeert als niet-Spaans blank.

Waarom het ertoe doet

Dit onderzoek is meer dan een technische vooruitgang; het kan een reddingslijn zijn. Met op PTCy gebaseerde GVHD-preventie kunnen artsen donoren overwegen met slechts vier van de acht HLA-matches. De poel van potentiële donoren wordt een oceaan, geen vijver. Voor patiënten die ooit met onmogelijke kansen werden geconfronteerd, is hoop misschien niet langer buiten bereik.

“We zien resultaten die wedijveren met die van volledig gematchte donoren, zelfs bij patiënten die voorheen weinig kans hadden op het vinden van een donormatch”, aldus Jimenez Jimenez. “Dit is transformerend voor onze specialiteit en voor onze patiënten.”

De resultaten stellen artsen ook in staat om naar andere donorkenmerken te kijken, zoals: B. prioriteit geven aan jongere leeftijd, waarvan bekend is dat ze de transplantatieresultaten verbeteren. Wetenschap richt zich op de behoeften van echte mensen.

Beschouw cyclofosfamide als een vredestichter, die na de transplantatie ingrijpt om de overijverige schildwachten van het immuunsysteem te kalmeren. Door zich te richten op de cellen die het meest waarschijnlijk problemen veroorzaken, voorkomt dit medicijn GVHD en helpt het de nieuwe cellen zich te vestigen als onderdeel van het team. Het ACCESS-onderzoek bevestigt dat deze aanpak werkt, zelfs als de donor-ID niet perfect overeenkomt.

“Cyclofosfamide heeft het landschap van trends in transplantatie- en donorgebruik veranderd”, zegt Jimenez Jimenez. “Het stelt ons in staat om veilig donoren te gebruiken die nog maar een paar jaar geleden als ongeschikt werden beschouwd.”

Hoewel de resultaten positief zijn, merken de auteurs van het onderzoek op dat verder onderzoek nodig is. Het ACCESS-onderzoek was niet-gerandomiseerd en lopende onderzoeken onderzoeken de optimale dosering en strategieën voor pediatrische patiënten. Niettemin suggereren de gegevens dat bijna 99% van de patiënten nu toegang zou kunnen hebben tot een geschikte donor in internationale registers.

“We zijn vastbesloten deze strategieën te verfijnen en ervoor te zorgen dat elke patiënt – ongeacht zijn of haar achtergrond – een kans heeft op genezing”, aldus Jimenez Jimenez.

Bronnen: