Avansert donormatching gjør stamcelletransplantasjoner tilgjengelig

Avansert donormatching gjør stamcelletransplantasjoner tilgjengelig

I årevis har søket etter en stamcelledonor føltes som å lete etter en sjelden nøkkel - en nøkkel som passer til en lås med åtte intrikate tumblere, som hver representerer en genetisk markør. For mange pasienter med blodkreft, spesielt de med forskjellige bakgrunner, fantes rett og slett ikke den rette nøkkelen. Døren til helbredelse forble stengt.

Men en ny studie ledet av et nasjonalt, multisenterteam som inkluderer Dr. Antonio Jimenez Jimenez, førsteamanuensis i medisin i avdelingen for transplantasjon og celleterapi ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine, antyder at selve nedstengningen er i endring. Takket være en beskyttelsesplan og et nytt blikk på donorkompatibilitet, kunne døren til livreddende transplantasjoner åpnes for nesten alle.

Jimenez Jimenez er ikke fremmed for denne grensen. Som seniorforfatter og lege-vitenskapsmann ved Sylvester, har han vært i forkant av forskning på graft-versus-host disease (GVHD) profylakse i årevis. Faktisk demonstrerte han og andre forskere gjennomførbarheten av denne strategien med benmargstransplantasjoner i en stor multisenterstudie og presenterte de første resultatene av den nåværende studien på European Hematology Association (EHA) årsmøte i 2024, og bidro til å legge grunnlaget for dette siste fremskrittet.

Vi skriver om reglene for hva som er mulig med en stamcelletransplantasjon. For pasienter som en gang møtte umulige odds, åpner denne forskningen døren til håp."

Antonio Jimenez Jimenez, MD, førsteamanuensis i medisin, avdeling for transplantasjon og celleterapi, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Bryt kampbarrieren

Tenk på immunsystemet som et strengt sikkerhetsteam som sjekker IDer ved inngangen til kroppen. I flere tiår var det bare givere med en nesten perfekt genetisk match - en åtte av åtte "pass" - som fikk slippe gjennom. Dette fungerte for noen, men ekskluderte mange andre, spesielt folk av ikke-europeisk avstamning. I dag kan bare rundt 29 % av svarte pasienter finne en fullstendig matchet donor i registeret, sammenlignet med 89 % av ikke-spanske hvite pasienter.

ACCESS-studien, finansiert av National Marrow Donor Program (NMDP), kan omskrive reglene. Forskergruppens siste funn vil bli presentert av Jimenez Jimenez 8. desember på American Society of Hematology (ASH) 2025 Annual Meeting i Orlando. Studien vil også bli fremhevet på en spesiell ASH-pressekonferanse 6. desember kl. 08.30 EST.

Jimenez Jimenez og kolleger fant at pasienter med beskyttende behandling med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) trygt kan motta stamcelletransplantasjoner fra ubeslektede givere der to eller flere HLA-markører ikke stemmer overens. Med andre ord: «nøkkelen» er ikke lenger så sjelden.

"Ved å utvide donormatchingskriteriene, gjør vi transplantasjoner tilgjengelige for nesten alle, uavhengig av rase," sa Jimenez Jimenez. "Dette kan være et stort fremskritt innen kreftbehandling."

Hva studien fant

ACCESS-studien involverte 268 voksne med blodkreft. Deltakerne mottok stamcelletransplantasjoner fra perifert blod fra ubeslektede givere i alderen 35 år eller yngre med enten syv av åtte HLA-markører matchet (183 pasienter) eller bare fire til seks matchet (85 pasienter).

Etter ett år var overlevelsesratene nesten de samme:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Hyppighetene av graft-versus-host disease (GVHD) – immunsystemets «friendly fire»-variant – var også sammenlignbare og relativt lave. Grad II-IV akutt GVHD forekom hos 34 % av den mer ulik gruppen og 39 % av den mindre ulik gruppen etter seks måneder. Kronisk moderat til alvorlig GVHD etter ett år var henholdsvis 8 % og 11 %.

Viktigere, 61% av gruppen med større ulikhet enn andre identifiserer seg som ikke-spanske hvite.

Hvorfor det betyr noe

Denne forskningen er mer enn et teknisk fremskritt – det kan være en livline. Med PTCy-basert GVHD-forebygging kan leger vurdere donorer med så få som fire av åtte HLA-treff. Poolen av potensielle givere blir et hav, ikke en dam. For pasienter som en gang møtte umulige odds, kan håpet ikke lenger være utenfor rekkevidde.

"Vi ser resultater som konkurrerer med de fullstendig matchede givere, selv hos pasienter som tidligere hadde liten sjanse til å finne en donormatch," sa Jimenez Jimenez. "Dette er transformerende for vår spesialitet og for våre pasienter."

Resultatene lar også leger se på andre donorkarakteristikker, som: B. prioritere yngre alder, som er kjent for å forbedre transplantasjonsresultater. Vitenskap dekker behovene til virkelige mennesker.

Tenk på cyklofosfamid som en fredsstifter, som går inn etter transplantasjonen for å roe immunsystemets overivrige vaktposter. Ved å målrette mot cellene som mest sannsynlig vil forårsake problemer, forhindrer dette stoffet GVHD og hjelper de nye cellene å sette seg inn som en del av teamet. ACCESS-studien bekrefter at denne tilnærmingen fungerer selv om giverens "ID" ikke samsvarer perfekt.

"Cyclofosfamid har endret landskapet for transplantasjons- og donorutnyttelsestrender," sa Jimenez Jimenez. "Det lar oss trygt bruke givere som ble ansett som uegnet for bare noen få år siden."

Selv om resultatene er positive, bemerker studieforfatterne at ytterligere forskning er nødvendig. ACCESS-studien var ikke-randomisert og pågående studier undersøker optimal dosering og strategier for pediatriske pasienter. Dataene tyder likevel på at nesten 99 % av pasientene nå kunne ha tilgang til en passende donor i internasjonale registre.

"Vi er forpliktet til å avgrense disse strategiene og sikre at hver pasient - uavhengig av bakgrunn - har en sjanse for en kur," sa Jimenez Jimenez.

Kilder: