Zaawansowane dopasowywanie dawców sprawia, że ​​przeszczepy komórek macierzystych stają się dostępne

Zaawansowane dopasowywanie dawców sprawia, że ​​przeszczepy komórek macierzystych stają się dostępne

Przez lata poszukiwanie dawcy komórek macierzystych przypominało poszukiwanie rzadkiego klucza – klucza pasującego do zamka z ośmioma skomplikowanymi zapadkami, z których każdy reprezentował marker genetyczny. Dla wielu pacjentów chorych na raka krwi, zwłaszcza tych pochodzących z różnych środowisk, po prostu nie istniał odpowiedni klucz. Drzwi do uzdrowienia pozostały zamknięte.

Jednak nowe badanie prowadzone przez ogólnokrajowy, wieloośrodkowy zespół, w skład którego wchodzi dr Antonio Jimenez Jimenez, profesor nadzwyczajny medycyny na Wydziale Transplantacji i Terapii Komórkowej w Sylvester Comprehensive Cancer Center, części Szkoły Medycznej Uniwersytetu Miami Miller, sugeruje, że sama blokada się zmienia. Dzięki planowi ochrony i nowemu spojrzeniu na zgodność dawców, drzwi do przeszczepów ratujących życie mogłyby zostać otwarte prawie dla każdego.

Jimenez Jimenez nie jest obcy tej granicy. Jako starszy autor i lekarz-naukowiec w firmie Sylvester od lat stoi na czele badań nad profilaktyką choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). W rzeczywistości on i inni badacze wykazali wykonalność tej strategii w przypadku przeszczepów szpiku kostnego w dużym wieloośrodkowym badaniu i przedstawili wstępne wyniki bieżącego badania na dorocznym spotkaniu Europejskiego Stowarzyszenia Hematologii (EHA) w 2024 r., pomagając w stworzeniu podwalin pod ten najnowszy postęp.

Przepisujemy zasady dotyczące możliwości przeszczepu komórek macierzystych. Dla pacjentów, którzy kiedyś stawiali czoła niemożliwym do pokonania przeciwnościom losu, to badanie otwiera drzwi nadziei”.

Antonio Jimenez Jimenez, MD, profesor nadzwyczajny medycyny, Oddział Transplantacji i Terapii Komórkowej, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Przełam barierę dopasowania

Pomyśl o układzie odpornościowym jak o rygorystycznej ochronie sprawdzającej dokumenty przy wejściu do ciała. Przez dziesięciolecia dopuszczani byli jedynie dawcy z niemal idealnym dopasowaniem genetycznym – „przepustką” ośmiu z ośmiu. To zadziałało w przypadku niektórych, ale wykluczyło wiele innych, szczególnie osoby pochodzenia pozaeuropejskiego. Obecnie tylko około 29% pacjentów rasy czarnej może znaleźć w rejestrze w pełni dopasowanego dawcę, w porównaniu z 89% pacjentów rasy białej niebędących Latynosami.

Badanie ACCESS, finansowane przez Narodowy Program Dawców Szpiku (NMDP), mogłoby zmienić zasady. Najnowsze ustalenia zespołu badawczego zostaną zaprezentowane przez Jimeneza Jimeneza 8 grudnia podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 2025 w Orlando. Wyniki badania zostaną również omówione podczas specjalnej konferencji prasowej ASH, która odbędzie się 6 grudnia o godzinie 8:30 czasu wschodniego.

Jimenez Jimenez i współpracownicy odkryli, że pacjenci objęci leczeniem ochronnym cyklofosfamidem po przeszczepieniu (PTCy) mogą bezpiecznie otrzymać przeszczep komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców, u których dwa lub więcej markerów HLA nie pasują. Innymi słowy: „klucz” nie jest już tak rzadki.

„Rozszerzając kryteria dopasowywania dawców, sprawiamy, że przeszczepy są dostępne prawie dla każdego, niezależnie od rasy” – powiedział Jimenez Jimenez. „To może być ogromny postęp w leczeniu raka”.

Co wykazało badanie

W badaniu ACCESS wzięło udział 268 dorosłych chorych na raka krwi. Uczestnicy otrzymali przeszczepy komórek macierzystych krwi obwodowej od niespokrewnionych dawców w wieku 35 lat lub młodszych, z albo siedmioma z ośmiu dopasowanych markerów HLA (183 pacjentów), albo tylko czterema do sześciu dopasowanymi markerami (85 pacjentów).

Po roku wskaźniki przeżycia były prawie takie same:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) – wariantu „przyjaznego ognia” układu odpornościowego – była również porównywalna i stosunkowo niska. Ostra GVHD stopnia II-IV wystąpiła po sześciu miesiącach u 34% w grupie bardziej odmiennej i u 39% w grupie mniej odmiennej. Przewlekła umiarkowana do ciężkiej GVHD po jednym roku wynosiła odpowiednio 8% i 11%.

Co ważne, 61% grupy, w której nierówności są większe niż inne, identyfikuje się jako osoby rasy białej niebędące Latynosami.

Dlaczego to ma znaczenie

Badania te to coś więcej niż postęp techniczny – mogą być ratunkiem. Dzięki profilaktyce GVHD opartej na PTCy lekarze mogą brać pod uwagę dawców z zaledwie czterema z ośmiu dopasowań HLA. Pula potencjalnych dawców staje się oceanem, a nie stawem. Dla pacjentów, którzy kiedyś stawiali czoła niemożliwym do pokonania przeciwnościom losu, nadzieja może nie być już poza zasięgiem.

„Widzimy wyniki porównywalne z wynikami uzyskanymi w przypadku w pełni dopasowanych dawców, nawet u pacjentów, którzy wcześniej mieli niewielkie szanse na znalezienie odpowiedniego dawcy” – powiedział Jimenez Jimenez. „To transformacja zarówno dla naszej specjalizacji, jak i dla naszych pacjentów”.

Wyniki pozwalają także lekarzom przyjrzeć się innym cechom dawcy, takim jak: B. priorytetowe traktowanie młodszego wieku, o którym wiadomo, że poprawiają wyniki przeszczepu. Nauka odpowiada na potrzeby prawdziwych ludzi.

Pomyśl o cyklofosfamidzie jako o rozjemcy, wkraczającym po przeszczepie, aby uspokoić nadgorliwych strażników układu odpornościowego. Działając na komórki, które najprawdopodobniej powodują problemy, lek ten zapobiega GVHD i pomaga nowym komórkom zadomowić się w zespole. Badanie ACCESS potwierdza, że ​​to podejście działa, nawet jeśli „ID” dawcy nie pasuje idealnie.

„Cyklofosfamid zmienił krajobraz trendów w zakresie przeszczepów i wykorzystania dawców” – powiedział Jimenez Jimenez. „Dzięki temu możemy bezpiecznie korzystać z dawców, których jeszcze kilka lat temu uznano za nieodpowiednich”.

Choć wyniki są pozytywne, autorzy badania zauważają, że potrzebne są dalsze badania. Badanie ACCESS nie było randomizowane, a trwające badania mają na celu sprawdzenie optymalnego dawkowania i strategii dla pacjentów pediatrycznych. Niemniej jednak dane sugerują, że prawie 99% pacjentów mogłoby mieć obecnie dostęp do odpowiedniego dawcy w międzynarodowych rejestrach.

„Dążymy do udoskonalenia tych strategii i zapewnienia każdemu pacjentowi – niezależnie od jego pochodzenia – szansy na wyleczenie” – powiedział Jimenez Jimenez.

Źródła: