A correspondência avançada de doadores torna os transplantes de células-tronco acessíveis

A correspondência avançada de doadores torna os transplantes de células-tronco acessíveis

Durante anos, a busca por um doador de células-tronco foi como procurar uma chave rara – uma chave que cabe em uma fechadura com oito botões intrincados, cada um representando um marcador genético. Para muitos pacientes com câncer no sangue, especialmente aqueles de diversas origens, a chave certa simplesmente não existia. A porta para a cura permaneceu fechada.

Mas um novo estudo liderado por uma equipe multicêntrica nacional que inclui o Dr. Antonio Jimenez Jimenez, professor associado de medicina na Divisão de Transplante e Terapia Celular do Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte da Escola de Medicina Miller da Universidade de Miami, sugere que o próprio bloqueio está mudando. Graças a um plano de proteção e a uma nova visão da compatibilidade dos doadores, a porta para transplantes que salvam vidas poderia ser aberta para quase todas as pessoas.

Jimenez Jimenez conhece bem esta fronteira. Como autor sênior e médico-cientista da Sylvester, ele está na vanguarda da pesquisa sobre a profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) há anos. Na verdade, ele e outros investigadores demonstraram a viabilidade desta estratégia com transplantes de medula óssea num grande estudo multicêntrico e apresentaram os resultados iniciais do presente estudo na Reunião Anual da Associação Europeia de Hematologia (EHA) de 2024, ajudando a estabelecer as bases para este último avanço.

Estamos reescrevendo as regras do que é possível fazer com um transplante de células-tronco. Para pacientes que antes enfrentaram probabilidades impossíveis, esta pesquisa abre a porta para a esperança.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, professor associado de medicina, Divisão de Transplante e Terapia Celular, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Quebre a barreira do jogo

Pense no sistema imunológico como uma equipe de segurança rigorosa que verifica as identidades na entrada do corpo. Durante décadas, apenas os doadores com uma correspondência genética quase perfeita – uma “passagem” de oito em oito – foram autorizados a passar. Isto funcionou para alguns, mas excluiu muitos outros, especialmente pessoas de ascendência não europeia. Hoje, apenas cerca de 29% dos pacientes negros conseguem encontrar um doador totalmente compatível no registro, em comparação com 89% dos pacientes brancos não-hispânicos.

O estudo ACCESS, financiado pelo Programa Nacional de Doadores de Medula Óssea (NMDP), poderia reescrever as regras. As últimas descobertas da equipe de pesquisa serão apresentadas por Jimenez Jimenez em 8 de dezembro na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em Orlando. O estudo também será destacado em uma coletiva de imprensa especial da ASH no dia 6 de dezembro às 8h30 EST.

Jimenez Jimenez e colegas descobriram que pacientes com tratamento protetor com ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) podem receber com segurança transplantes de células-tronco de doadores não aparentados, nos quais dois ou mais marcadores HLA não coincidem. Ou seja: a “chave” já não é tão rara.

“Ao expandir os critérios de correspondência de doadores, estamos tornando os transplantes acessíveis a quase todos, independentemente da raça”, disse Jimenez Jimenez. “Este poderia ser um grande avanço no tratamento do câncer.”

O que o estudo descobriu

O estudo ACCESS envolveu 268 adultos com câncer no sangue. Os participantes receberam transplantes de células-tronco do sangue periférico de doadores não aparentados com idade igual ou inferior a 35 anos, com sete dos oito marcadores HLA correspondentes (183 pacientes) ou apenas quatro a seis correspondentes (85 pacientes).

Depois de um ano, as taxas de sobrevivência eram quase as mesmas:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

As taxas de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) – a variante do “fogo amigo” do sistema imunitário – também foram comparáveis ​​e relativamente baixas. A DECH aguda de grau II-IV ocorreu em 34% do grupo mais diferente e 39% do grupo menos diferente aos seis meses. A DECH crônica moderada a grave em um ano foi de 8% e 11%, respectivamente.

É importante ressaltar que 61% do grupo com maior desigualdade do que outros se identificam como brancos não-hispânicos.

Por que isso importa

Esta pesquisa é mais do que um avanço técnico – pode ser uma tábua de salvação. Com a prevenção da DECH baseada em PTCy, os médicos podem considerar doadores com apenas quatro em cada oito correspondências HLA. O conjunto de potenciais doadores torna-se um oceano, não um lago. Para os pacientes que antes enfrentavam probabilidades impossíveis, a esperança pode não estar mais fora de alcance.

“Estamos vendo resultados que rivalizam com os de doadores totalmente compatíveis, mesmo em pacientes que anteriormente tinham poucas chances de encontrar um doador compatível”, disse Jimenez Jimenez. “Isso é transformador para nossa especialidade e para nossos pacientes.”

Os resultados também permitem que os médicos observem outras características dos doadores, como: B. priorizar idades mais jovens, que são conhecidas por melhorar os resultados do transplante. A ciência atende às necessidades de pessoas reais.

Pense na ciclofosfamida como um pacificador, intervindo após o transplante para acalmar as sentinelas excessivamente zelosas do sistema imunológico. Ao atingir as células com maior probabilidade de causar problemas, este medicamento previne a DECH e ajuda as novas células a se estabelecerem como parte da equipe. O estudo ACCESS confirma que esta abordagem funciona mesmo que o “ID” do doador não corresponda perfeitamente.

“A ciclofosfamida mudou o cenário das tendências de transplante e utilização de doadores”, disse Jimenez Jimenez. “Isso nos permite usar com segurança doadores que foram considerados inadequados há apenas alguns anos.”

Embora os resultados sejam positivos, os autores do estudo observam que são necessárias mais pesquisas. O estudo ACCESS não foi randomizado e estudos em andamento estão investigando a dosagem e estratégias ideais para pacientes pediátricos. No entanto, os dados sugerem que quase 99% dos pacientes poderiam agora ter acesso a um dador adequado nos registos internacionais.

“Estamos empenhados em refinar essas estratégias e garantir que cada paciente – independentemente da sua origem – tenha uma chance de cura”, disse Jimenez Jimenez.

Fontes: