Potrivirea avansată a donatorilor face transplanturile de celule stem accesibile

Potrivirea avansată a donatorilor face transplanturile de celule stem accesibile

De ani de zile, căutarea unui donator de celule stem a fost ca căutarea unei chei rare - o cheie care se potrivește unui lacăt cu opt pahare complicate, fiecare reprezentând un marker genetic. Pentru mulți pacienți cu cancer de sânge, în special cei din medii diverse, cheia potrivită pur și simplu nu exista. Ușa vindecării a rămas închisă.

Dar un nou studiu condus de o echipă națională, multicentrică, care include dr. Antonio Jimenez Jimenez, profesor asociat de medicină în Divizia de transplant și terapie celulară de la Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte a Școlii de Medicină Miller de la Universitatea din Miami, sugerează că blocarea în sine se schimbă. Datorită unui plan de protecție și unui nou aspect asupra compatibilității donatorilor, ușa către transplanturi salvatoare a putut fi deschisă pentru aproape toată lumea.

Jimenez Jimenez nu este străin de această graniță. În calitate de autor principal și medic-om de știință la Sylvester, el a fost în fruntea cercetării în profilaxia bolii grefă contra gazdă (GVHD) de ani de zile. De fapt, el și alți cercetători au demonstrat fezabilitatea acestei strategii cu transplanturi de măduvă osoasă într-un studiu multicentric amplu și au prezentat rezultatele inițiale ale studiului actual la reuniunea anuală a Asociației Europene de Hematologie (EHA) din 2024, ajutând la punerea bazei acestui ultim progres.

Rescriem regulile pentru ceea ce este posibil cu un transplant de celule stem. Pentru pacienții care s-au confruntat cândva cu șanse imposibile, această cercetare deschide ușa speranței.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, profesor asociat de medicină, Divizia de transplant și terapie celulară, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Rupe bariera meciului

Gândiți-vă la sistemul imunitar ca la o echipă de securitate strictă care verifică actele de identitate la intrarea în corp. Timp de zeci de ani, doar donatorii cu o potrivire genetică aproape perfectă – un „trecere” de opt din opt – au fost lăsați să treacă. Acest lucru a funcționat pentru unii, dar i-a exclus pe mulți alții, în special pe oameni de origine non-europeană. Astăzi, doar aproximativ 29% dintre pacienții de culoare pot găsi un donator complet potrivit în registru, comparativ cu 89% dintre pacienții albi non-hispanici.

Studiul ACCESS, finanțat de National Marrow Donor Program (NMDP), ar putea rescrie regulile. Cele mai recente descoperiri ale echipei de cercetare vor fi prezentate de Jimenez Jimenez pe 8 decembrie la reuniunea anuală 2025 a Societății Americane de Hematologie (ASH) din Orlando. Studiul va fi, de asemenea, evidențiat într-o conferință de presă specială ASH pe 6 decembrie, la 8:30 a.m. EST.

Jimenez Jimenez și colegii săi au descoperit că pacienții cu tratament de protecție cu ciclofosfamidă post-transplant (PTCy) pot primi în siguranță transplanturi de celule stem de la donatori neînrudiți în care doi sau mai mulți markeri HLA nu se potrivesc. Cu alte cuvinte: „cheia” nu mai este atât de rară.

„Prin extinderea criteriilor de potrivire a donatorilor, facem transplanturile accesibile pentru aproape toată lumea, indiferent de rasă”, a spus Jimenez Jimenez. „Acesta ar putea fi un progres major în tratamentul cancerului.”

Ce a constatat studiul

Studiul ACCESS a implicat 268 de adulți cu cancer de sânge. Participanții au primit transplanturi de celule stem din sângele periferic de la donatori neînrudiți cu vârsta de 35 de ani sau mai tineri, fie cu șapte din opt markeri HLA potriviți (183 de pacienți) sau doar patru până la șase (85 de pacienți).

După un an, ratele de supraviețuire au fost aproape aceleași:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Ratele de boala grefa versus gazda (GVHD) – varianta „foc prietenos” a sistemului imunitar – au fost, de asemenea, comparabile si relativ scazute. GVHD acută de gradul II-IV a apărut la 34% din grupul mai diferit și 39% din grupul mai puțin diferit la șase luni. GVHD cronică moderată până la severă la un an a fost de 8%, respectiv 11%.

Important este că 61% din grupul cu inegalități mai mari decât alții se identifică drept alb non-hispanic.

De ce contează

Această cercetare este mai mult decât un progres tehnic - ar putea fi un colac de salvare. Cu prevenirea GVHD bazată pe PTCy, medicii pot lua în considerare donatorii cu doar patru din opt potriviri HLA. Bazinul de potențiali donatori devine un ocean, nu un iaz. Pentru pacienții care s-au confruntat cândva cu șanse imposibile, speranța poate să nu mai fie la îndemână.

„Observăm rezultate care rivalizează cu cele ale donatorilor pe deplin potriviți, chiar și la pacienții care anterior aveau șanse mici de a găsi o potrivire a donatorului”, a spus Jimenez Jimenez. „Acest lucru este transformator pentru specialitatea noastră și pentru pacienții noștri.”

Rezultatele permit, de asemenea, medicilor să se uite la alte caracteristici ale donatorilor, cum ar fi: B. prioritizarea vârstei mai tinere, despre care se știe că îmbunătățesc rezultatele transplantului. Știința se adresează nevoilor oamenilor reali.

Gândiți-vă la ciclofosfamidă ca la un făcător de pace, intervenind după transplant pentru a calma santinelele exagerat de zel ale sistemului imunitar. Prin țintirea celulelor cel mai probabil să provoace probleme, acest medicament previne GVHD și ajută noile celule să se stabilească ca parte a echipei. Studiul ACCESS confirmă că această abordare funcționează chiar dacă „ID” donatorului nu se potrivește perfect.

„Ciclofosfamida a schimbat peisajul tendințelor de utilizare a transplanturilor și a donatorilor”, a spus Jimenez Jimenez. „Ne permite să folosim în siguranță donatori care erau considerați nepotriviți cu doar câțiva ani în urmă.”

Deși rezultatele sunt pozitive, autorii studiului notează că sunt necesare cercetări suplimentare. Studiul ACCESS a fost nerandomizat și studiile în curs de desfășurare investighează dozarea optimă și strategiile pentru pacienții pediatrici. Cu toate acestea, datele sugerează că aproape 99% dintre pacienți ar putea avea acum acces la un donator adecvat în registrele internaționale.

„Ne angajăm să perfecționăm aceste strategii și să ne asigurăm că fiecare pacient – ​​indiferent de antecedentele lor – are șansa de vindecare”, a spus Jimenez Jimenez.

Surse: