Pokročilé porovnávanie darcov sprístupňuje transplantácie kmeňových buniek

Pokročilé porovnávanie darcov sprístupňuje transplantácie kmeňových buniek

Hľadanie darcu kmeňových buniek sa celé roky javilo ako hľadanie vzácneho kľúča – kľúča, ktorý sa hodí k zámku s ôsmimi zložitými západkami, z ktorých každá predstavuje genetický marker. Pre mnohých pacientov s rakovinou krvi, najmä tých z rôznych prostredí, ten správny kľúč jednoducho neexistoval. Dvere k uzdraveniu zostali zatvorené.

Ale nová štúdia vedená národným, multicentrickým tímom, ktorý zahŕňa doktora Antonia Jimeneza Jimeneza, docenta medicíny na oddelení transplantácií a bunkovej terapie v Sylvester Comprehensive Cancer Center, ktorý je súčasťou University of Miami Miller School of Medicine, naznačuje, že samotné uzamknutie sa mení. Vďaka ochrannému plánu a novému pohľadu na kompatibilitu darcov sa dvere k život zachraňujúcim transplantáciám mohli otvoriť takmer každému.

Jimenez Jimenez nie je na tejto hranici žiadnou neznámou. Ako hlavný autor a lekár-vedec v Sylvester je už roky v popredí výskumu profylaxie reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD). V skutočnosti on a ďalší výskumníci preukázali uskutočniteľnosť tejto stratégie s transplantáciami kostnej drene vo veľkej multicentrickej štúdii a prezentovali prvé výsledky súčasnej štúdie na výročnom stretnutí Európskej hematologickej asociácie (EHA) v roku 2024, čím pomohli položiť základy tohto najnovšieho pokroku.

Prepisujeme pravidlá toho, čo je možné pri transplantácii kmeňových buniek. Pre pacientov, ktorí kedysi čelili nemožným prekážkam, tento výskum otvára dvere nádeji.“

Antonio Jimenez Jimenez, MD, docent medicíny, Divízia transplantácií a bunkovej terapie, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Prelomte bariéru zápasu

Predstavte si imunitný systém ako prísny bezpečnostný tím, ktorý kontroluje ID pri vstupe do tela. Desaťročia mali povolený vstup iba darcovia s takmer dokonalou genetickou zhodou – osem z ôsmich „prechodov“. Niektorým to fungovalo, ale mnohým iným to vylúčilo, najmä ľuďom neeurópskeho pôvodu. Dnes len asi 29 % černošských pacientov dokáže nájsť v registri úplne zhodného darcu v porovnaní s 89 % nehispánskych bielych pacientov.

Štúdia ACCESS, financovaná z Národného programu darcov drene (NMDP), by mohla pravidlá prepísať. Najnovšie zistenia výskumného tímu predstaví Jimenez Jimenez 8. decembra na výročnom stretnutí Americkej hematologickej spoločnosti (ASH) 2025 v Orlande. Štúdia bude zdôraznená aj na špeciálnej tlačovej konferencii ASH 6. decembra o 8:30 EST.

Jimenez Jimenez a kolegovia zistili, že pacienti s ochrannou liečbou potransplantačným cyklofosfamidom (PTCy) môžu bezpečne dostať transplantácie kmeňových buniek od nepríbuzných darcov, u ktorých sa dva alebo viac HLA markerov nezhodujú. Inými slovami: „kľúč“ už nie je taký vzácny.

„Rozšírením kritérií zhody darcov sprístupňujeme transplantácie takmer každému bez ohľadu na rasu,“ povedal Jimenez Jimenez. "To by mohol byť veľký pokrok v liečbe rakoviny."

Čo zistila štúdia

Štúdie ACCESS zahŕňala 268 dospelých s rakovinou krvi. Účastníci dostali transplantácie kmeňových buniek periférnej krvi od nepríbuzných darcov vo veku 35 rokov alebo mladších, pričom sa zhodovalo buď sedem z ôsmich HLA markerov (183 pacientov), ​​alebo len štyri až šesť zhodných (85 pacientov).

Po jednom roku bola miera prežitia takmer rovnaká:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Miera reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD) – variant „priateľského ohňa“ imunitného systému – bola tiež porovnateľná a relatívne nízka. Akútna GVHD stupňa II-IV sa po šiestich mesiacoch vyskytla u 34 % v odlišnejšej skupine a 39 % v menej odlišnej skupine. Chronická stredná až ťažká GVHD po jednom roku bola 8 % a 11 %.

Dôležité je, že 61 % skupiny s väčšou nerovnosťou ako ostatní sa identifikuje ako nehispánsky biely.

Prečo na tom záleží

Tento výskum je viac ako technický pokrok – môže to byť záchranné lano. S prevenciou GVHD založenou na PTCy môžu lekári zvážiť darcov len so štyrmi z ôsmich zhôd HLA. Skupina potenciálnych darcov sa stáva oceánom, nie rybníkom. Pre pacientov, ktorí kedysi čelili nemožným okolnostiam, nádej už nemusí byť mimo dosahu.

„Vidíme výsledky, ktoré súperia s výsledkami úplne zhodných darcov, dokonca aj u pacientov, ktorí predtým mali malú šancu nájsť vhodného darcu,“ povedal Jimenez Jimenez. "Je to transformačné pre našu špecializáciu a pre našich pacientov."

Výsledky tiež umožňujú lekárom pozrieť sa na iné charakteristiky darcov, ako napríklad: B. uprednostňovanie mladšieho veku, o ktorých je známe, že zlepšujú výsledky transplantácie. Veda sa zaoberá potrebami skutočných ľudí.

Myslite na cyklofosfamid ako na mierotvorcu, ktorý po transplantácii zasiahne, aby upokojil príliš horlivé stráže imunitného systému. Zameraním sa na bunky, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobia problémy, tento liek zabraňuje GVHD a pomáha novým bunkám usadiť sa ako súčasť tímu. Štúdia ACCESS potvrdzuje, že tento prístup funguje, aj keď sa „ID“ darcu úplne nezhoduje.

"Cyklofosfamid zmenil krajinu trendov využívania transplantácií a darcov," povedal Jimenez Jimenez. "Umožňuje nám to bezpečne využívať darcov, ktorí boli ešte pred niekoľkými rokmi považovaní za nevhodných."

Hoci sú výsledky pozitívne, autori štúdie poznamenávajú, že je potrebný ďalší výskum. Štúdia ACCESS bola nerandomizovaná a prebiehajúce štúdie skúmajú optimálne dávkovanie a stratégie pre pediatrických pacientov. Údaje však naznačujú, že takmer 99 % pacientov by teraz mohlo mať v medzinárodných registroch prístup k vhodnému darcovi.

„Zaviazali sme sa vylepšiť tieto stratégie a zabezpečiť, aby každý pacient – ​​bez ohľadu na jeho pôvod – mal šancu na vyliečenie,“ povedal Jimenez Jimenez.

Zdroje: