Napredno ujemanje darovalcev omogoča dostop do presaditev matičnih celic

Napredno ujemanje darovalcev omogoča dostop do presaditev matičnih celic

Že leta se je iskanje darovalca izvornih celic zdelo kot iskanje redkega ključa – ključa, ki se prilega ključavnici z osmimi zapletenimi nastavki, od katerih vsak predstavlja genetski marker. Za mnoge bolnike s krvnim rakom, zlasti tiste iz različnih okolij, pravi ključ preprosto ni obstajal. Vrata do ozdravitve so ostala zaprta.

Toda nova študija, ki jo je vodila nacionalna multicentrična ekipa, ki vključuje dr. Antonia Jimeneza Jimeneza, izrednega profesorja medicine na oddelku za transplantacijo in celično terapijo v Sylvester Comprehensive Cancer Center, ki je del Medicinske fakultete Miami Miller School of Medicine, nakazuje, da se samo zaprtje spreminja. Zahvaljujoč zaščitnemu načrtu in novemu pogledu na združljivost darovalcev bi se lahko skoraj vsem odprla vrata do življenjsko pomembnih presaditev.

Jimenez Jimenez ni tujec na tej meji. Kot višji avtor in zdravnik-znanstvenik pri Sylvesterju je bil leta v ospredju raziskav profilakse bolezni presadka proti gostitelju (GVHD). Pravzaprav so on in drugi raziskovalci dokazali izvedljivost te strategije s presaditvijo kostnega mozga v veliki multicentrični študiji in predstavili začetne rezultate trenutne študije na letnem srečanju Evropske hematološke zveze (EHA) leta 2024, kar je pomagalo postaviti temelje za ta najnovejši napredek.

We're rewriting the rules for what's possible with a stem cell transplant. Bolnikom, ki so se nekoč soočali z nemogočimi težavami, ta raziskava odpira vrata upanju.«

Antonio Jimenez Jimenez, MD, izredni profesor medicine, Oddelek za transplantacijo in celično terapijo, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Prebijte oviro tekme

Predstavljajte si imunski sistem kot strogo varnostno ekipo, ki preverja osebne dokumente na vhodu v telo. Desetletja so bili dovoljeni le darovalci s skoraj popolnim genetskim ujemanjem – osem od osmih »prepustkov«. To je uspelo nekaterim, vendar je izključilo mnoge druge, zlasti ljudi neevropskega porekla. Danes lahko le približno 29 % temnopoltih bolnikov v registru najde popolnoma ujemajočega se darovalca v primerjavi z 89 % nehispanskih belih bolnikov.

Študija ACCESS, ki jo financira Nacionalni program darovalcev kostnega mozga (NMDP), bi lahko ponovno napisala pravila. Najnovejše ugotovitve raziskovalne skupine bo predstavil Jimenez Jimenez 8. decembra na letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) 2025 v Orlandu. Študija bo poudarjena tudi na posebni tiskovni konferenci ASH 6. decembra ob 8.30 EST.

Jimenez Jimenez in sodelavci so ugotovili, da lahko bolniki z zaščitnim zdravljenjem s ciklofosfamidom po presaditvi (PTCy) varno prejmejo presaditev matičnih celic nesorodnih darovalcev, pri katerih se dva ali več markerjev HLA ne ujemajo. Z drugimi besedami: »ključ« ni več tako redek.

"Z razširitvijo meril ujemanja darovalcev naredimo presaditve dostopne skoraj vsem, ne glede na raso," je dejal Jimenez Jimenez. "To bi lahko bil velik napredek pri zdravljenju raka."

Kaj je ugotovila študija

Študija ACCESS je vključevala 268 odraslih s krvnim rakom. Udeleženci so prejeli presaditev matičnih celic periferne krvi od nesorodnih darovalcev, starih 35 let ali mlajših, s sedmimi od osmih ujemajočih se označevalcev HLA (183 bolnikov) ali le s štirimi do šestimi ujemajočimi se (85 bolnikov).

Po enem letu so bile stopnje preživetja skoraj enake:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Stopnje bolezni presadka proti gostitelju (GVHD) – različica »prijateljskega ognja« imunskega sistema – so bile prav tako primerljive in razmeroma nizke. Akutna GVHD stopnje II-IV se je po šestih mesecih pojavila pri 34 % bolj različne skupine in 39 % manj različne skupine. Kronična zmerna do huda GVHD v enem letu je bila 8 % oziroma 11 %.

Pomembno je, da se 61 % skupine z večjo neenakostjo kot drugi opredeljuje za nehispanske bele.

Zakaj je pomembno

Ta raziskava je več kot le tehnični napredek – lahko je rešilna bilka. S preprečevanjem GVHD, ki temelji na PTCy, lahko zdravniki razmislijo o darovalcih z le štirimi od osmih ujemajočih se HLA. Bazen potencialnih darovalcev postane ocean, ne ribnik. Za bolnike, ki so se nekoč soočili z nemogočimi težavami, upanje morda ni več nedosegljivo.

"Vidimo rezultate, ki se kosajo s tistimi pri popolnoma ujemajočih se darovalcih, tudi pri bolnikih, ki so prej imeli malo možnosti, da bi našli ujemanje darovalca," je dejal Jimenez Jimenez. "To je transformativno za našo specialnost in za naše paciente."

Rezultati zdravnikom omogočajo tudi pregled drugih značilnosti darovalcev, kot so: B. dajanje prednosti mlajši starosti, za katero je znano, da izboljšuje rezultate presaditve. Znanost obravnava potrebe resničnih ljudi.

Pomislite na ciklofosfamid kot na mirovnika, ki po presaditvi vskoči in pomiri preveč vnete stražarje imunskega sistema. S ciljanjem na celice, ki najverjetneje povzročajo težave, to zdravilo preprečuje GVHD in pomaga novim celicam, da se naselijo kot del ekipe. Študija ACCESS potrjuje, da ta pristop deluje tudi, če se »ID« darovalca ne ujema popolnoma.

"Ciklofosfamid je spremenil krajino trendov uporabe presadkov in darovalcev," je dejal Jimenez Jimenez. "Omogoča nam varno uporabo darovalcev, ki so bili še pred nekaj leti ocenjeni kot neprimerni."

Čeprav so rezultati pozitivni, avtorji študije ugotavljajo, da so potrebne nadaljnje raziskave. Preskušanje ACCESS ni bilo randomizirano, tekoče študije pa raziskujejo optimalno odmerjanje in strategije za pediatrične bolnike. Kljub temu podatki kažejo, da bi lahko skoraj 99 % bolnikov zdaj imelo dostop do ustreznega darovalca v mednarodnih registrih.

"Zavezani smo izboljšanju teh strategij in zagotavljanju, da ima vsak bolnik - ​​ne glede na njihovo ozadje - možnost za ozdravitev," je dejal Jimenez Jimenez.

Viri: