Avancerad donatormatchning gör stamcellstransplantationer tillgängliga

Avancerad donatormatchning gör stamcellstransplantationer tillgängliga

I åratal har sökandet efter en stamcellsdonator känts som att leta efter en sällsynt nyckel - en nyckel som passar ett lås med åtta intrikata tumlare, som var och en representerar en genetisk markör. För många patienter med blodcancer, särskilt de med olika bakgrunder, fanns helt enkelt inte den rätta nyckeln. Dörren till helande förblev stängd.

Men en ny studie ledd av ett nationellt multicenterteam som inkluderar Dr Antonio Jimenez Jimenez, docent i medicin vid avdelningen för transplantation och cellterapi vid Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del av University of Miami Miller School of Medicine, tyder på att själva låsningen håller på att förändras. Tack vare en skyddsplan och en ny titt på donatorkompatibilitet kunde dörren till livräddande transplantationer öppnas för nästan alla.

Jimenez Jimenez är inte främmande för denna gräns. Som senior författare och läkare-forskare vid Sylvester har han legat i framkanten av forskningen om profylax mot transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) i flera år. Faktum är att han och andra forskare visade genomförbarheten av denna strategi med benmärgstransplantationer i en stor multicenterstudie och presenterade de första resultaten av den aktuella studien vid 2024 European Hematology Association (EHA) årsmöte, vilket hjälpte till att lägga grunden för detta senaste framsteg.

Vi skriver om reglerna för vad som är möjligt med en stamcellstransplantation. För patienter som en gång stod inför omöjliga odds, öppnar denna forskning dörren till hopp.”

Antonio Jimenez Jimenez, MD, docent i medicin, Division of Transplantation and Cell Therapy, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Bryt matchbarriären

Tänk på immunförsvaret som ett strikt säkerhetsteam som kontrollerar ID vid ingången till kroppen. I decennier var det bara donatorer med en nästan perfekt genetisk matchning - ett åtta av åtta "pass" - som släpptes igenom. Detta fungerade för vissa, men uteslöt många andra, särskilt personer av icke-europeisk härkomst. Idag kan endast cirka 29 % av svarta patienter hitta en helt matchad donator i registret, jämfört med 89 % av icke-spansktalande vita patienter.

ACCESS-studien, finansierad av National Marrow Donor Program (NMDP), skulle kunna skriva om reglerna. Forskargruppens senaste rön kommer att presenteras av Jimenez Jimenez den 8 december vid American Society of Hematology (ASH) 2025 årsmöte i Orlando. Studien kommer också att lyftas fram i en speciell ASH-presskonferens den 6 december klockan 8:30 EST.

Jimenez Jimenez och kollegor fann att patienter med skyddande behandling med post-transplantation cyklofosfamid (PTCy) säkert kan ta emot stamcellstransplantationer från obesläktade donatorer där två eller flera HLA-markörer inte matchar. Med andra ord: "nyckeln" är inte längre så sällsynt.

"Genom att utöka donatormatchningskriterierna gör vi transplantationer tillgängliga för nästan alla, oavsett ras," sa Jimenez Jimenez. "Detta kan vara ett stort framsteg inom cancerbehandling."

Vad studien fann

ACCESS-studien involverade 268 vuxna med blodcancer. Deltagarna fick perifera stamcellstransplantationer från obesläktade donatorer i åldern 35 år eller yngre med antingen sju av åtta HLA-markörer matchade (183 patienter) eller endast fyra till sex matchade (85 patienter).

Efter ett år var överlevnadsgraden nästan densamma:

• 86 % für diejenigen mit vier bis sechs übereinstimmenden Markern
• 79 % für diejenigen mit sieben übereinstimmenden Markern

Frekvensen av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) – immunsystemets variant av ”friendly fire” – var också jämförbara och relativt låga. Grad II-IV akut GVHD inträffade i 34 % av den mer olik gruppen och 39 % av den mindre olik gruppen efter sex månader. Kronisk måttlig till svår GVHD efter ett år var 8 % respektive 11 %.

Viktigt är att 61% av gruppen med större ojämlikhet än andra identifierar sig som icke-spansktalande vita.

Varför det spelar roll

Denna forskning är mer än ett tekniskt framsteg – det kan vara en livlina. Med PTCy-baserad GVHD-prevention kan läkare överväga donatorer med så få som fyra av åtta HLA-matchningar. Poolen av potentiella givare blir ett hav, inte en damm. För patienter som en gång stod inför omöjliga odds kanske hoppet inte längre är utom räckhåll.

"Vi ser resultat som konkurrerar med fullt matchade donatorer, även hos patienter som tidigare hade liten chans att hitta en donatormatchning", säger Jimenez Jimenez. "Detta är transformerande för vår specialitet och för våra patienter."

Resultaten gör det också möjligt för läkare att titta på andra donatoregenskaper, såsom: B. prioritering av yngre ålder, som är kända för att förbättra transplantationsresultaten. Vetenskapen tillgodoser behoven hos riktiga människor.

Tänk på cyklofosfamid som en fredsstiftare, som kliver in efter transplantationen för att lugna immunsystemets övernitiska vaktposter. Genom att rikta in sig på cellerna som mest sannolikt kommer att orsaka problem, förhindrar detta läkemedel GVHD och hjälper de nya cellerna att bosätta sig som en del av teamet. ACCESS-studien bekräftar att detta tillvägagångssätt fungerar även om donatorns "ID" inte matchar perfekt.

"Cyklofosfamid har förändrat landskapet för transplantations- och donatorutnyttjandetrender", säger Jimenez Jimenez. "Det tillåter oss att säkert använda givare som ansågs olämpliga för bara några år sedan."

Även om resultaten är positiva, konstaterar studieförfattarna att ytterligare forskning behövs. ACCESS-studien var icke-randomiserad och pågående studier undersöker optimal dosering och strategier för pediatriska patienter. Ändå tyder uppgifterna på att nästan 99 % av patienterna nu skulle kunna ha tillgång till en lämplig donator i internationella register.

"Vi är fast beslutna att förfina dessa strategier och se till att varje patient – ​​oavsett bakgrund – har en chans att bli botad", säger Jimenez Jimenez.

Källor: